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研究背景及目的:自体动静脉内瘘（autologous arteriovenous fistula,AVF）为ESRD（end stage renal disease,ESRD）血液透析患者的优选透析通路,亦被称为ESRD血液透析患者的“生命线”。然而,AVF失功制约了其临床应用。近吻合口狭窄为AVF失功的常见原因,其主要病理基础为近吻合口处静脉内膜增生（neointimal hyperplasia,NIH）,而NIH机制目前尚未完全明确。因此,分析NIH的影响因素及发生机制,对维持AVF通畅具有重要意义。AVF成熟过程包含了静脉流出道动脉化,且有研究证明,动脉化的静脉NIH与动脉粥样硬化组织学特点相似。目前研究已证实动脉粥样硬化中动脉内中膜增厚及不稳定斑块形成与滋养血管（vasa vasorum,VV）生成有关,且有研究显示,AVF内膜增生过程中也会发生血管壁内血管增生,但AVF静脉管壁内VV生成和NIH之间的关系尚不明确。本研究旨在探讨血管新生与AVF静脉NIH的相关性,为AVF失功的防治提供新的理论依据。研究方法:选取82例患者为研究对象,其中43例行AVF成形术的ESRD患者作为对照组,39例AVF失功接受手术重建的患者作为失功AVF组。初次造瘘及内瘘重建术式均为前臂桡动脉-头静脉端侧吻合,术中留取靠近瘘口处长约5-10mm的静脉段。收集入组患者临床资料,并分析组间差异及与NIH关系。通过HE染色、Masson染色和EVG染色观察血管壁形态结构变化并评估内中膜厚度,应用CD31、第Ⅷ因子免疫组化染色显示AVF动静脉吻合口处静脉流出道管壁VV并计算滋养血管密度（vasa vasorum density,VVD）,并观察组间差异和与NIH关系。应用血管内皮生长因子A（Vascular endothelial factor A,VEGFA）免疫组化染色评估其表达。研究结果:本研究人群平均年龄53.5±14.5岁,男性占63.4%。失功AVF组的血红蛋白、血清白蛋白、血钙和肌酐水平均高于对照组（P＜0.05）;对照组的低密度脂蛋白和D-二聚体水平均高于失功AVF组（P＜0.05）。失功AVF组的内膜厚度和内膜/中膜厚度比值高于对照组（70.68[28.81-99.54]vs.4.53[2.69-7.30]μm,P＜0.001;2.20[0.77-4.36]vs.0.15[0.10-0.30],P＜0.001）,Spearman 分析显示内膜/中膜厚度比值与血红蛋白水平呈正相关（P＜0.001）。免疫组化显示CD31标记的内膜和中膜VVD以及内膜/中膜VVD 比值在失功组中均比对照组高（6.31[1.62-12.53]vs.0.0[0.0-0.0],P＜0.001;10.0[7.59-12.95]vs.3.71[2.44-4.87],P＜0.001;0.67[0.19-1.08]vs.0.0[0.0-0.0],P＜0.001）,而第Ⅷ因子标记的内膜和中膜VVD以及内膜/中膜VVD 比值在失功组中同样比对照组高（7.82[3.33-11.61]vs.0.0[0.0-0.0],P＜0.001;8.33[5.55-13.0]vs.3.57[2.53-4.82],P＜0.001;0.71[0.39-1.14]vs.0.0[0.0-0.0],P＜0.001）。内膜/中膜 VVD 比值和内膜/中膜厚度比值呈正相关（P＜0.001）。我们还发现失功内瘘管壁中VEGFA表达水平比造瘘前静脉升高。研究结论:（1）失功AVF静脉流出道NIH明显,内膜厚度高于对照组,且血红蛋白水平与AVF静脉NIH有关。（2）失功AVF动脉化的静脉管壁中VV生成增加,VEGFA表达增高,在NIH处尤其明显。