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目的本研究采用新的反应体系,通过动态评估分化型甲状腺癌(DTC)患者131I治疗后3个月、6个月、1年及2年的治疗反应及其变化,分析不同临床病理特征、复发危险分层及TNM分期与疗效反应的关系,探讨临床病理特征对达成最佳治疗反应(ER)及非ER累积风险的影响,通过ROC曲线评价病理特征对ER的预测价值;阐述新反应体系对131I治疗后DTC评估的临床意义和价值。方法选取2014年1月-2017年10月于青岛大学附属医院行甲状腺全切或近全切除手术、术后病理证实为DTC且仅有淋巴结转移、TGAb阴性并行131I治疗的患者。(1)收集患者基本临床病理资料,如年龄、性别、BMI、病理类型、癌灶数目、最大直径、单/双侧、淋巴结转移的数目、同/双侧、分区、是否包膜外侵犯及合并HT;131I次数、131I首次治疗剂量、总剂量;评估患者复发危险度分层及TNM分期;131I治疗前、后的促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白(Tg)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平,以及131I全身显像、SPECT/CT融合显像、颈部超声、胸部和腹部CT等影像学结果;(2)分析DTC患者131I后治疗反应与临床病理特征的相关性;(3)评估DTC患者临床病理特征对最佳治疗反应(ER)的预测价值;(4)评估DTC患者临床病理特征预测非ER的累积风险;(5)分析DTC患者131I后治疗反应与随访时间、复发危险分层及TNM分期的相关性。结果DTC仅伴淋巴结转移的患者423例,其中131I治疗前已无淋巴结转移者(手术已切除)351(82.97%)例,仍有淋巴结转移者72(17.03%)例。(1)将131I治疗2年后治疗反应分为ER组和非ER组,比较两组临床病理特征,结果显示:ER组女性、单发灶、原发癌灶直径≤1cm、合并HT、无包膜外侵犯及131I前无淋巴结转移比率显著高于非ER组,差异均有统计学意义(均P<0.05);两组间年龄、BMI、原发灶单/双侧均无统计学意义(均P>0.05)。在转移淋巴结数目、转移率、位置及分区分组中,ER组淋巴结转移数目(≤4个,中位数)及淋巴结转移率低组(≤40%,中位数)、同侧转移以及颈侧区转移的比率高于非ER组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。在131I治疗次数、剂量分组中,1次组ER率分别高于2次组、≥3次组,差异均有统计学意义(均P<0.017),而2次与≥3次组之间无明显差异(P>0.017);131I首次剂量≤100(50-100)mCi组ER率明显高于>100(120-180)mCi组,差异有统计学意义(P<0.05);131I总剂量50-100mCi组的ER率明显高于101-150mCi组高于>200(201-600)mCi组,差异均有统计学意义(均P<0.008),而50-100mCi与151-200mCi组,101-150mCi与151-200mCi组及151-200mCi与>200(201-600)mCi组间均无明显差异(均P>0.008)。在ps-Tg值分组中,ER组低水平ps-Tg(≤3.87ng/mL)比例明显高于高水平(>3.87ng/mL),差异有统计学意义(P<0.05)。在复发危险分层及TNM分期分组中,ER组低危者、I/II期者比例高于非ER组,差异有统计学意义(均P<0.05)。多因素分析显示:癌灶直径小(≤1cm)、单发灶、合并HT、淋巴结转移率低(≤40%)、131I次数少(1次)、131I前无淋巴结转移、低水平ps-Tg(≤3.87ng/mL)为促进达成最佳治疗反应(ER)的独立影响因素(OR=1.744、3.114、0.256、4.018、49.491、2.074、9.767,均P<0.05)。(2)合并HT与非HT组两组间比较,结果显示:HT组女性、BMI≤25kg/m2、非包膜外侵犯比例显著高于非HT组,差异均有统计学意义(均P<0.05),而年龄、原发癌灶数目、原发灶单/双侧、原发癌灶直径、淋巴结转移数目、转移率、转移同/双侧、131I前有无淋巴结转移均无统计学意义(均P>0.05)。多因素分析显示:女性、非包膜外侵犯是合并HT的DTC的独立相关因素(OR=2.739、2.102,均P<0.05)。(3)分别分析不同临床病理特征对达成最佳反应(ER)的预测价值,结果显示:淋巴结转移数目、淋巴结转移率、癌灶直径大小、ps-Tg值对预测达成最佳反应(ER)的ROC曲线下面积分别为0.641、0.746、0.725、0.821,临界值分别为6个、50.50%、1.900cm、4.625ng/mL,灵敏度分别为57.8%、63.3%、60.60%、84.4%,特异度分别为65.3%、79.6%、73.9%、67.8%,阳性预测值分别为80.8%、86.2%、84.36%、92.6%,阴性预测值分别为39.4%、51.8%、44.59%、48.7%。(4)分别将不同恶性病理特征两两相加,计算非ER的累积风险,结果显示:(1)当ps-Tg分别与癌灶直径、癌灶数目、淋巴结转移数目及转移率联合,无论ps-Tg低水平(≤3.75ng/mL)组,还是ps-Tg高水平(>3.75ng/mL)组,随着癌灶直径、癌灶数目、淋巴结转移数目和转移率的增加,两两联合组的非ER累积风险均显著升高,且高水平联合组明显高于低水平联合组,差异均有统计学意义(均P<0.05);(2)当淋巴结转移率与癌灶直径联合,无论淋巴结转移率低水平(≤40%)组,还是高水平(>40%)组,非ER的累积风险均随着癌灶直径增加而显著升高,且高水平联合组(>40%)高于低水平联合组(≤40%),差异有统计学意义(P<0.05);(3)当癌灶直径与癌灶数目联合,不论癌灶直径≤1cm组还是癌灶直径>1cm组,非ER的累积风险均随着癌灶数目增加而显著升高,且直径>1cm联合组高于≤1cm联合组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)治疗反应的动态变化以及与随访时间、复发危险分层、TNM分期关系的分析,结果显示:随访2年,初始评价为ER的患者250例,有8例(3.2%)转变为IR,2例(0.8%)转变为BIR,1例(0.4%)转变为SIR;初始评价为IR的患者82例,有52例(63.41%)转变为ER,有5例(6.09%)转变为BIR,有3例(3.65%)转变为SIR;初始评价为BIR的患者88例,有22例(25%)转变为ER,有24例(27.27%)转变IR,有13例(14.77%)转变为SIR;初始评价为SIR的患者3例,有1例(33.33%)转变为ER,1例(33.33%)转变为BIR;ER率、SIR率与随访时间呈强正相关,IR率、BIR率与随访时间呈强负相关(均P<0.05);ER率与复发危险分层呈弱负相关,BIR率、SIR率与复发危险分层呈弱正相关(均P<0.05);ER率、IR率与TNM分期呈弱负相关,BIR率、SIR率与TNM分期呈弱正相关(均P<0.05)。结论(1)DTC 131I后2年ER率74.23%,癌灶直径小(≤1cm)、单发灶、合并HT、131I前无淋巴结转移、淋巴结转移率低(≤40%)、131I次数少(1次)及低水平ps-Tg(≤3.87ng/m L)是促成达成最佳反应(ER)的独立影响因素。(2)癌灶直径、淋巴结转移率及ps-Tg值是预测达成ER的较好指标。(3)分别ps-Tg与癌灶直径、癌灶数目、淋巴结转移数目、转移率以及癌灶直径与淋巴结转移率、癌灶数目,两两相加,增加非ER累积风险。(4)ER率与随访时间呈正相关、与复发危险分层、TNM分期呈弱负相关。IR率与随访时间呈负相关,其中63.41%转变为ER。