【摘 要】
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为摆脱传统打针吃药给病患带来的痛苦,通过涂抹皮肤来吸收药物起效已经成为新的关注点,但是作为人类最大的器官,也是人类第一道对外的防线,外界物质特别是分子量较大的亲水性分子
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为摆脱传统打针吃药给病患带来的痛苦,通过涂抹皮肤来吸收药物起效已经成为新的关注点,但是作为人类最大的器官,也是人类第一道对外的防线,外界物质特别是分子量较大的亲水性分子更加难以突破皮肤这道防线,不能很有效地在体内发挥效力,虽然已经有物理和化学方法能够促进药物的吸收,但是同时带来的副作用却让人望而却步。正是基于上述原因,找到一个能够更好的是用于人体的透皮增强剂成了关键问题。
这里本文报道了合成的短肽 ACSSSPSKHCG 能有效地帮助蛋白药物透过完整的皮肤。此短肽是通过体内噬菌体展示技术获得的。在糖尿病鼠的腹部给此短肽和胰岛素会导致至少11小时内系统水平的胰岛素上升和血糖水平降低。人类生长激素与此短肽共同给药也能够使生长激素达到系统生物利用度。此短肽的透皮增强活性是具有序列特异性和剂量效应的,不包括直接与胰岛素的作用和帮助胰岛素渗透进入毛囊深处约600 μm。延时研究表明此短肽在皮肤屏障中打开了一个暂时的通道,能够使大分子药物进入并系统循环。
该亲水性的短肽的行为和传统认为的脂溶性的化学渗透增强剂更容易和皮肤相融,从而促进外源物质进入生物体内的认识是相悖的,所以其促进药物透过皮肤的机理十分重要。本文还对短肽TD-1促进胰岛素透皮吸收的作用机制进行了初步研究。
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