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原发性肝癌(简称肝癌，primary carcinoma of the liver）是指肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌，是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，全球每年有新发患者超过50万。我国是世界上肝癌发病率最高的国家，其发病率和病死率仅次于肺癌，位于第二位。本病具有起病隐匿、潜伏期长、生长迅速、恶性度高、转移及侵袭能力强、预后差等特点。以手术切除为主的综合治疗是目前肝细胞癌治疗最有效的方法，然而多数患者就诊时已失去手术机会,目前临床上手术切除率仅为20%，据报道肝癌术后5年复发率高达60%-70%，TACE作为肝癌术后或者无手术指征患者的常用辅助治疗方法亦仅具姑息性效果，5年生存率约为6％。鉴于上述原因，人类正积极寻求新的方法以应对肝癌的发生发展。羽扇豆醇是新近发现的一种具有抗癌活性的天然物质。最近，一些研究表明，羽扇豆醇对乳腺癌、白血病、前列腺癌、胰腺癌等有抑制作用，对肝癌作用的研究报道较为少见。目的：通过体内外试验，探讨羽扇豆醇对肝癌细胞增殖及凋亡的影响，明确羽扇豆醇是否具有治疗肝癌的作用。方法:1不同浓度的羽扇豆醇（20、30、40μmol／L）作用于肝癌细胞株HepG2，分别于24h、48h、72h，用MTT法检测不同浓度的羽扇豆醇对肝癌细胞株HepG2细胞增殖的影响。2选用0、20、30、40μmol／L的羽扇豆醇作用于肝癌细胞株HepG248小时后用流式细胞术观察细胞凋亡率及细胞周期的分布。3肝癌细胞株HepG2接种于4周龄BALB/c雌性裸鼠皮下,使其成瘤，于成瘤7天后,随机分为4组，每组5例，用不同剂量的羽扇豆醇（0、0.25mg/只、0.5mg/只、1.0mg/只）腹腔给药,1次/2天，腹腔注射药物后观察成瘤性及裸鼠状态，用药7次后处死裸鼠并测量肿瘤重量及体积。结果：1MTT结果显示浓度为20、30、40μmol/L的羽扇豆醇作用24h后，肝癌细胞株HepG2细胞抑制率分别为2.2%、6.3%、8.6%，30、40μmol/L组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），20μmol/L组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；48h后细胞抑制率分别为4.7%、18.6%、23.4%，用药组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；72h后细胞抑制率分别为19.5%、23.1%、30.2%，用药组与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；同一浓度不同时间比较，随时间延长，抑制率增加，差异有统计学意义（P<0.05）。羽扇豆醇对HepG2细胞增殖具有抑制作用，且其抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性。2FCM结果显示羽扇豆醇作用于肝癌细胞株HepG248小时后，0、20、30、40μmol/L浓度组，细胞凋亡率分别为1.1％，9.7％，15.4％，35.1％，用药组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；细胞周期结果显示，随浓度增加，S期细胞增多，0、20、30、40μmol/L浓度组分别为26.80±2.21、33.20±3.91、40.90±3.70、44.83±2.53，用药组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；G2/M期减少，分别为18.16±2.45、11.74±4.36、1.98±15.43、2.37±1.16，用药组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；G0/G1期变化不明显，分别为54.16±1.85、53.86±2.70、55.03±3.24、52.90±2.29，差异无统计学意义（P>0.05）。3裸鼠体内实验结果如下：3.1裸鼠一般情况观察20只实验裸鼠均成活，裸鼠皮下接种HepG2肝癌细胞后7天形成肉眼可见的皮下移植瘤，成瘤率100％；移植瘤早期多呈类球形，随着肿瘤的生长，逐渐呈不规则形，表面出现结节状或分叶状突起；成瘤初期各组裸鼠饮食、活动及对外界的反应无明显改变，随着肿瘤的不断增大，逐渐出现进食活动减少，体重减轻，对外界反应迟钝等异常。治疗前各组裸鼠体重无显著性差异（P>0.05）。治疗结束后，对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组体重分别为(15.41±1.30)g、(16.62±1.46)g、(17.36±0.71)g、(17.84±0.92)g。高、中剂量组与对照组比较，裸鼠体重增加，差异有统计学意义（P<0.05），低剂量组与对照组比较，裸鼠体重差异无统计学意义（P>0.05）。3.2肿瘤体积分析肝癌细胞株HepG2接种于裸鼠左前腋部皮下7天后形成肉眼可见的肿块。腹腔注射药物（羽扇豆醇）前肿瘤生长情况大致相同，肿瘤体积无明显差异。腹腔注射药物（羽扇豆醇）治疗结束后肿瘤体积如下：各组裸鼠均为5例，对照组、低、中、高剂量组，瘤块体积分别为（0.52±0.08）cm3、（0.43±0.05）cm3、（0.37±0.06）cm3、（0.33±0.10）cm3。用药组与对照组比较，瘤体积减小，差异有统计学意义（P<0.05）；中、高剂量组与低剂量组比较，瘤体积减小，差异有统计学意义（P<0.05）。3.3裸鼠瘤重量的情况各组裸鼠均为5例，对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，瘤块重量分别为(0.49±0.08)g、(0.39±0.05)g、(0.35±0.06)g、(0.29±0.08)g。经Wilcoxon两两检验，治疗结束后，用药组与对照组比较，裸鼠的瘤块肿瘤减小，差异有统计学意义(P<0.05)；与低剂量组比较，高剂量组裸鼠的瘤块重量减小，差异有统计学意义(P<0.05)。低剂量组、中剂量组、高剂量组的抑瘤率分别为20.40%、28.57%、40.81%。结论：1羽扇豆醇对肝癌细胞株HepG2细胞的生长具有抑制作用，抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性。2羽扇豆醇对肝癌细胞株HepG2具有促凋亡作用，促凋亡作用具有浓度依赖性。3羽扇豆醇能够阻滞HepG2细胞周期的进程于S期。4腹腔注射羽扇豆醇对裸鼠皮下肝移植瘤具有抑瘤作用。5羽扇豆醇具有临床治疗肝癌应用前景。