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Graves病(以下简称GD)是伴随机体甲状腺激素分泌增多的一种自身免疫性疾病，是甲状腺功能亢进症的最常见病因。有关GD的发病机制至今尚未完全明了，目前认为是在遗传背景及环境因素的复杂作用下发生的自身免疫性疾病。遗传因素在GD的发生过程中起着重要的作用。对GD遗传易感基因的研究已成为国内外学者研究的热点，其中比较明确的足HLA(即人类白细胞抗原)基因和CTLA-4(细胞毒性T细胞相关因子4)基因。此外，在染色体1p13.3、2q24、10p15.1、14q31、5q31-33、8q24、18q21、20q11、Xp11、Xq21亦发现GD的易感位点。
核转录因子κB(nuclear transcription factor κB，NF-κB)，存在于多种类型细胞中，参与细胞的增殖分化、凋亡以及机体的免疫、炎症反应，是重要的细胞核转录调控因子，可被多种细胞因子(IL-2、IL-4和TNFα)、氧化应激反应、细菌或病毒产物激活。通常所说的NF-κB是指P65/P50异源二聚体。其中，NFκB1是编码P105/P50蛋白的基因。目前有研究显示，NFκB1启动序列-94ins/delATTG多态性与炎症性肠病(IBD)有关；日本学者提出NFκB1启动序列-94ins/delATTG多态性与GD的易感性和表现型也有相关性。但是，由于环境、种族的差异，病例选择和研究方法的不同会造成不同的结果，且目前没有针对NFκB1肩动序列-94ins/delATTG多态性与中国广东南方汉族人群相关性的研究。因此，本课题拟在这一领域进行初步探讨。
研究目的:
1、研究中国广东南方汉族人群NFκB1基因启动序列-94ins/del ATTG多态性分布情况。
2、探讨NFκB1基因启动序列-94ins/del ATTG多态性与GD的相关性。
研究方法：通过病例对照研究，选择病例组223例和对照组243例，进行相关资料收集，抽取研究对象的血液标本，提取全血基因组DNA，用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)结合直接测序的方法检测NDκB1基因启动序列-94ins/del ATTG多态性；采用SPSS 11.0统计软件，应用卡方检验对病例组和对照组基因型频率、等位基因频率进行数据分析，认为P＜0.05差异有统计学意义。
实验结果:
1、病例组和对照组均存在NFκB1基因启动序列-94ins/del ATTG多态性位点。基因型在对照组中的分布符合Hardy-Weinberg平衡检验(x2=1.42，P=0.23)，提示样本具有群体代表性。
2、NFκB1启动序列-94ins/delATTG三种基因型分别是Ⅱ、ID、DD，在病例组Ⅱ、ID、DD三种基因型的分布频率分别是30.9％、41.3％和27.8％；在对照组Ⅱ、ID、DD三种基因型的分布频率分别足37.4％、44.4％和18.1％。三种基因型在病例组和对照组的总体分布有统计学意义(x2=6.52，P=0.038)。病例组DD基因型频率(27.8％)显著高于对照组DD基因型(18.1％)频率，差异有统计学意义(x2=6.22，P=0.013)。
3、NFκB1启动序列-94ins/delATTG两种等位基因在病例组和对照组的分布频率分别是：病例组Ⅰ等位基因频率51.6％，D等位基因频率48.4％；对照组Ⅰ等位基因频率59.7％，D等位基因频率40.3％。病例组D等位基因频率(48.4％)高于对照组D等位基因频率(40.3％)，差异有统计学意义(x2=6.19，P=0.013)。
4、NFκB1启动序列-94ins/delATTG携带DD基因型GD患病率(58.5％)高于携带Ⅱ基因型患病率(43.1％)和ID基因型的患病率(46％)差异有统计学意义(x2=6.023，P=0.014；OR=1.86，95％CI：1.13-3.06)(x2=4.342，P=0.038；OR=1.65，95％CI：1.03-2.66)。携带ID基因型GD患病率(46％)高于Ⅱ基因型患病率(43.1％)，但差异无统计学意义(x2=0.297，P=0.586；OR=1.12，95％CI：0.74-1.71)。携带D等位基因GD的患病率(52.4％)高于携带Ⅰ等位基因的患病率(44.2％)差异有统计学意义(x2=6.19，P=0.013；OR=1.39，95％CI：1.07-1.8)，D等位基因是GD的风险等位基因。
结论:
1、病例组和对照组中均存在NFκB1肩动序列-94ins/delATTG的多态性位点，其三种基因型分别为Ⅱ、ID和DD。这三种基因型在病例组的分布频率分别为30.9％、41.3％和27.8％；在对照组的分布频率分别为37.4％，44.4％和18.1％。等位基因Ⅰ在病例组和对照组的分布频率分别为5 1.6％和59.7％；等位基因D在病例组和对照组的分布频率分别为48.4％和40.3％。
2、NFκB1启动序列-94ins/delATTG的多态性与GD相关。携带D等位基因GD的患病率高于非携带者，DD基因型GD的患病率高于Ⅱ基因型和ID基因型。