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生长激素(growthhormone,GH)为脑垂体前叶分泌的激素,是相对分子质量为22000的活性蛋白.目前GH主要用于治疗儿童GHD、成人GHD、先天性卵巢发育不全即Turner综合征和慢性肾脏疾病等.该课题选择制备微球的载体材料即为乳酸-乙醇酸的共聚物.课题工作首先研究了PLGA微球的制备工艺,根据文献报道采用复乳-液中干燥法制备载GH的PLGA微球.通过单因素实验设计考察了超声时间、内水相/油相、分散相/连续相、制备第二乳时的搅拌速度、聚乙烯醇(Polyvinylalcohol,PVA)溶液的浓度、PLGA溶液的浓度对微球粒径的影响,同时研究了以上因素和GH浓度以及GH/海藻糖对GH微球包封率的影响.光学显微镜和扫描电镜观察了微球的外部形态,微球呈规则的球形,分布较均匀.以BCA(Bicinchoninicacid,二喹啉甲酸)分析法测定释放介质中GH的浓度,考察了微球的体外释放特性,并考察了微球的载药量、内水相与油相的比例以及微球的粒径对微球体外释放的影响.最后,选择大鼠作为实验动物,采用皮下给药途径,分别给予大鼠GH溶液以及载GH的PLGA微球混悬剂,以放射免疫(Radioimmunoassay,RIA)分析法测定血中GH的浓度,并对它们在动物体内的药物动力学进行了比较.结论:采用可生物降解的聚合物PLGA作为载体材料,可以将生长激素制备成缓释一个月的微球注射剂,该制剂应用前景广阔.