丹参在预防胆道损伤后狭窄的应用价值的探讨

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目的:通过观察犬胆管损伤早期应用丹参后组织的炎症细胞浸润、肉芽组织增生情况,以及胆管修复过程中与成纤维细胞增殖、胶原活动密切相关的平滑肌肌动蛋白(a-Smooth Muscle Actin, a-SMA)、转化生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)表达的强度在不同时期变化,探讨丹参在预防胆道损伤后狭窄的应用价值。方法:选本地健康杂交犬66条,随机分为正常对照(n=6)、损伤模型组(n=30)、实验组(n=30)。建立动物模型:正常对照组将正常健康犬直接捕杀后取出正常胆管;损伤模型组是将犬制造胆管损伤模型后正常饲养;实验组是在制造胆管损伤模型术中和术后应用参丹。两组分别于术后3d、1wk、2wk、1mo、3mo各时间点将各组内犬随机处死6条,取出胆管标本。标本用10%甲醛溶液固定,常规处理后石蜡包埋,组织切片。HE染色,光镜下观察3组标本的炎性细胞浸润及肉芽组织增生情况;用免疫组化SP法(streptavidin-perosidase法)检测a-SMA与TGF-β1的表达强度。结果:正常对照组未见炎症反应及肉芽组织增生现象。在术后早期(<2wk):实验组见大量淋巴细胞、巨噬细胞浸润,组织坏死不明显;损伤模型组见炎症细胞浸润以中性粒细胞、嗜酸性白细胞为主,有少许淋巴细胞,坏死程度明显,实验组与损伤模型组比较在炎症细胞数量和坏死程度方面有显著性差异(P<0.05);实验组毛细血管增生较明显且与损伤模型组间有显著性差异(P<0.05)。a-SMA、TGF-β1在正常对照组中少量表达,在实验组和损伤模型组术后各时期均强于正常对照组,均有显著性差异(P<0.05)。且实验组早期强于损伤模型组(P<0,05),后期(>2wk)弱于损伤模型组(P<0.05)。结论:胆管损伤后3d-3mo,胆管的修复是在生成因子a-SMA、TGF-β1的干预、诱导、调节、促进等生物效应作用下完成的。丹参在胆管损伤的早期可增强创伤组织的炎症反应,可促进毛细血管生成、肉芽组织的形成,表现出免疫调节作用,并有促进a-SMA及TGF-β1阳性表达的作用;在胆管修复的后期,调节a-SMA及TGF-β1低水平表达。
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