【摘 要】
：
目的以三七总皂苷为对象,研究大鼠在正常生理状态下对三七总皂苷及各单体的体内代谢情况,寻找三七总皂苷发挥活血化瘀作用的药效成分;借助网络药理学手段分析三七总皂苷及其代谢物抗动脉粥样硬化的机制。方法1.收集三七总皂苷及各单体灌胃后大鼠的血液、尿液、粪便样品,利用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术分析可能的代谢物,并结合Compound Discovery 2.1软件,Xcalibur 2.
【基金项目】
：
国家自然科学基金一青年科学基金项目:《基于NF-κB/SREBPs/miR-33s通路的三七总皂苷及其肠道菌群代谢物抗动脉粥样硬化的机制研究》（8190151828）；
论文部分内容阅读
目的以三七总皂苷为对象,研究大鼠在正常生理状态下对三七总皂苷及各单体的体内代谢情况,寻找三七总皂苷发挥活血化瘀作用的药效成分;借助网络药理学手段分析三七总皂苷及其代谢物抗动脉粥样硬化的机制。方法1.收集三七总皂苷及各单体灌胃后大鼠的血液、尿液、粪便样品,利用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术分析可能的代谢物,并结合Compound Discovery 2.1软件,Xcalibur 2.0软件以及Mass Frontier 7.0软件对代谢物的化学结构等进行推测,对可能的代谢物进行筛选。2.通过 PubChem 数据库、PharmMapper 数据库和 SwissTargetPrediction 数据库预测三七总皂苷及其代谢物的靶点基因;动脉粥样硬化疾病相关靶点则通过GeneCards数据库以及DisGeNET数据库获取。药物和疾病的靶点取交集并绘制Venny图,STRING数据库结合Cytoscapc 3.8.1软件绘制关键靶点的PPI网络。在Metascape网站分别进行关键靶点的GO功能分析和KEGG通路分析,对核心靶点进行分子对接并将结果可视化。结果1.通过UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术对三七总皂苷及各单体的代谢物分析,共找到79种代谢物,正、负离子模式下分别找到代谢物47种和32种。三七总皂苷及各单体在体内主要发生硝基还原、葡萄糖苷偶联、葡萄糖苷酸偶联、氧化、硫酸化、水化、去饱和等代谢过程。2.网络药理学预测三七总皂及其代谢物潜在靶点659个,动脉粥样硬化疾病靶点4416个。其中共同靶点443个,关键靶点筛选后得到143个,GO 生物学过程分析涉及细胞迁移的正调控、调节激酶活性、激素应答等;细胞成分涉及膜筏、受体复合物、膜侧等;分子功能涉及蛋白丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性、激酶结合、蛋白酪氨酸激酶活性等。KEGG富集分析主要在癌症信号通路、PI3K-AKT信号通路、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药等信号通路。本研究发现10个核心靶点 EGFR、VEGFA、STAT3、CASP3、MAPK1、ESR1、PIK3CA、NOS3、IL-2、MAPK8等经分子对接与三七总皂苷及其代谢物结合稳定。结论通过对三七总皂苷及各单体的体内代谢物和主要代谢过程的研究,初步明确了原人参二醇和原人参三醇是三七总皂苷发挥活血化瘀作用的有效成分。网络药理学方法发现三七总皂苷及其代谢物是通过多个靶点及多条通路的方式对动脉粥样硬化进行干预,PI3K-AKT信号通路可能是其作用机制。本文可为三七总皂苷发挥活血化瘀药效的作用机理提供一定依据,但需要进一步的细胞及动物实验验证。
其他文献
结直肠癌（colorectal cancer,CRC）是世界范围内发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤,每年新增的CRC患者超过193万人。由于其早期阶段的症状不明显,发现时多为Ⅲ期,甚至Ⅳ期。转移性CRC面临着难以根治以及预后不良等问题。因此,寻找CRC发生及发展的关键标志物具有重要意义。本研究发现尿路上皮素1A（uroplakinsla,UPK1A）具有潜在的临床价值。既往研究发现UPK1A可影响
以2022年湖北高考压轴题为例，探讨运用EXCEL等工具来实现可视化教学，求解复杂物理问题中物理量的极值、变化趋势、拐点以及取值范围等.从这些量化关系更直观、清楚地理解试题中物理问题的本质.
分析高中物理教材编写发现，功率概念的定义方法、功率概念引入的物理意义等尚未交代清楚.为此，从比值定义法的本质出发，通过直接比较做功的多少引发学生的认知冲突，进而引出以时间作为比较物体做功意义的标准，然后研究物体做功多少与所用时间比值的物理意义，最后得出功率的定义式.建议高中功率教学要注重功率概念引入的意义诠释，避免出现科学性错误，挖掘功率概念引入背后的科学方法.
本文指出由于过分强调学科逻辑和应试教育倾向，使当前从小学到中学、大学的全学段教育均存在不同程度地忽视实践能力、创新能力培养的现象.同时从创新型国家建设战略、创新实践能力培养以及解决复杂工程问题能力等不同方面，分析了2022年版九年义务教育新课标和2020年版高中物理课标.根据新课标的变化，即把跨学科实践作为一级主题，提出了基于跨学科实践发展学生创新实践能力的模式和策略.
背景胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一。我国高达70%的胃癌患者首诊时已为局部进展期,此时肿瘤负荷大,多存在微小转移病灶、亚临床病灶,局部复发或转移风险高。D2根治性手术及其术后辅助化疗取得普遍共识及实施后,虽然改善了局部进展期胃癌患者的生存状况,但术后复发率仍然较高（50-80%）。术中放射治疗可直接将强剂量的辐射输送到瘤床、淋巴引流区,杀灭微小转移病灶、亚临床病灶,实现“D2根治术”与“放射治疗
背景和目的颈内动脉闭塞是指颈内动脉横断面完全截断,无前向血流通过。颈内动脉闭塞时间小于24小时为急性颈内动脉闭塞,超过1个月的为慢性颈内动脉闭塞,闭塞时间介于24小时和1个月之间的定义为亚急性。通常,临床上将亚急性颈内动脉闭塞和慢性颈内动脉闭塞归为非急性颈内动脉闭塞。症状性非急性颈内动脉闭塞（Non Acute Internal Carotid Artery Occlusion,NA-ICAO）患
融入物理学史的高中物理教学应充分考虑物理学史发展顺序、教学内容逻辑顺序、学生认知发展顺序和课堂教学流程顺序的结合.本文提出“四序结合”的教学设计应该从物理学史出发，精选物理学史材料以完善内容知识序，基于对物理学史的分析管窥认知发展序，最终综合优化教学流程的设计.基于上述“四序结合”的教学设计理念，以“电容器的电容”为例介绍了如何进行“四序结合”的教学设计及相关建议.
受《物理教师》2021年第7期“‘意’犹未尽，再续‘后’缘——由2021年高考全国乙卷第25题引发的思考”一文的启发，发现原文作者对题目情境挖掘得不够彻底，题中金属棒和导体框的运动过程还未达到稳定状态就戛然而止了.本文将其后存在的3个运动过程做探讨，凸显情境化命题的育人功能.
背景大动脉调转术（Trterial Switch Operation,ASO）是治疗完全型大动脉转位（transposition of the great arteries,TGA）和 Taussig-Bing 类型的右心室双出口的首选根治性手术[1]。然而,手术后的心脏并非完全正常,随着患者成年,肺动脉狭窄（Pulmonary Artery Stenosis,PS）仍然是大动脉调转术后最常见的并
党的十九大报告提出,“必须坚持质量第一、效益优先,以供给侧结构性改革为主线,推动经济发展质量变革、效率变革、动力变革”。推动供给侧结构性改革,目的是要实现更高水平的供需平衡和中国经济高质量发展。近些年来,个性化、差异化和定制化的消费需求逐渐成为普遍趋势,而传统建材行业因长期粗放式发展、准入门槛低和缺乏有效监管等原因,仍然面临产能严重过剩、结构性矛盾突出和生产方式落后等问题,无法满足多样化市场需求。