【摘 要】
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已有的研究表明,microRNA-7a(miR-7a)和LIM-homeodomain转录因子Isl-1均是调节胰岛素合成和分泌的重要因子,但这两种因子在胰岛细胞中的功能关系尚不清楚。本研究旨在确定Isl
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已有的研究表明,microRNA-7a(miR-7a)和LIM-homeodomain转录因子Isl-1均是调节胰岛素合成和分泌的重要因子,但这两种因子在胰岛细胞中的功能关系尚不清楚。本研究旨在确定Isl-1和miR-7a在调节胰岛素合成和分泌方面的相互作用。1.通过免疫荧光双染方法确定了mi R-7a和Isl-1在小鼠胰岛细胞的表达关系,结果证明miR-7a和Isl-1在所有的胰岛细胞中共表达。2.利用miR-7a2全身敲除小鼠证明miR-7a2缺失上调了Isl-1和胰岛素基因的表达,增强了葡萄糖对胰岛素分泌的调节功能,并通过miR-7a抑制剂和模拟的NIT细胞体外得到了进一步的证实。3.采用双荧光素酶报告系统检测miR-7a的靶基因,结果表明,Raf1是miR-7a的直接靶基因,通过MEK/ERK信号通路调控Isl-1表达,进而影响胰岛素的表达和分泌。
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