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背景:多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,其病理特征表现为脱髓鞘和炎症的产生。目前对引发MS的具体作用机制还不是很清楚,但普遍认为少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化形成具有形成髓鞘能力的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)的过程受阻是导致MS的主要原因之一。因此,探寻促进OPCs分化和髓鞘再生的方法和药物,以修复受损的髓鞘,并阻止神经功能的衰退是目前治疗MS的一个重要策略。转化生长因子11(transforming growth factor 11,GDF11)是TGFβ超家族中的一种分泌型信号分子,也是一种重要的抗衰老因子。已经证明了它的家族成员TGFβ-1和激活素A可以促进OPCs的分化和髓鞘形成。因此,我们推测GDF11也可能具有类似的作用。目的:研究GDF11对髓鞘形成与再生的影响,为MS的治疗提供新思路和新的潜在药物。方法:在体外实验中,我们在分离培养的OPCs中加入GDF11,并通过免疫荧光技术标记成熟OLs的数量。在发育期的体内实验中,我们对新出生小鼠注射GDF11后,利用免疫荧光、RT-PCR、透射电镜和WB技术检测成熟的OLs和髓鞘。接下来在注射GDF11后的EAE模型中,我们利用Kono’s评分法测定小鼠的行为能力,利用免疫荧光、透射电镜和WB技术检测小鼠脊髓中的成熟OLs和髓鞘。然后在注射GDF11后的Cuprizone模型中,我们使用EC染色法检测小鼠胼胝体内髓鞘的变化。结果:1.在体外实验中,GDF11可以促进OPCs的分化进程,以及OLs突起的生长使其形态更复杂。2.在体内实验中,GDF11可以促进OPCs向成熟OLs的分化,并促进髓鞘的生成。3.在动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmuneencephalomyelitis,EAE)模型中,GDF11具有促进OLs的分化和促进髓鞘再生的能力。4.在Cuprizone小鼠模型中,GDF11具有促进髓鞘再生的能力。结论:我们的研究证实了GDF11在中枢神经系统中OLs的分化,髓鞘形成和髓鞘再生中的关键作用,并且表明GDF11可能是治疗脱髓鞘疾病(例如多发性硬化)的潜在药物。