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背景: 类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节畸形及功能丧失。RA的发病可能与遗传、感染、性激素等有关，且遗传因素日益受到重视。 杀伤细胞免疫球蛋白样受体(Killer cell Ig-like receptors，KIR)是NK细胞表面一类重要的识别受体，它可以识别靶细胞表面的HLAⅠ类分子调节细胞活化及抑制反应，与机体天然免疫等密切相关。HLA-Cw作为KIR的配体与KIR分子组成特异性信号传导系统，在机体的抗感染免疫肿瘤免疫中发挥重要作用。HLA-G为非经典的HLAⅠ类分子，通过与受体结合抑制多种免疫活性细胞的生物学功能，参与到人体免疫应答中。多种免疫相关性疾病已被证实与KIR配体HLA-Cw及HLA-G相关。 本研究组前期已经讨论过KIR配体HLA-Cw与系统性红斑狼疮(systemic lupuserythematosus，SLE)的关联性，现以RA为研究对象，探讨HLA-Cw及HLA-G基因在RA病人中的分布特征，分析两者与疾病的关系。 方法: 1.使用PCR-SSP方法检测201例江苏汉族RA患者及211例正常人群的HLA-Cw的等位基因分布，并综合分析RA患者不同合并症、不同病程长短及不同临床表现与基因多态性间的关系，应用SPSS17.0统计软件行x2检验，对数据进行分析探讨。 2.通过PCR-SSP方法检测103例江苏汉族RA患者及104例正常人群HLA-G14bp插入/缺失多态性基因，运用x2检验及确切概率法进行统计分析，比较不同合并症组等HLA-G14bp插入/缺失多态性的差异。 结果: 1.与正常对照组相比，RA病例组的HLA-Cw0303(P=0.001)和HLA-Cw04(P=0.006)基因频率之间有差异，其中病例组的HLA-Cw0303基因频率升高，HLA-Cw04的基因频率降低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。 2.与正常对照组比较，单纯RA病例组的HLA-Cw0303基因频率增高(P=0.001，P＜0.01)，HLA-Cw04的基因频率降低(P=0.012，P＜0.05)，差异具有统计学意义。其他HLA-Cw各等位基因在两组之间的差异无统计学意义(P＞0.05)。与RA病例组的总趋势一致。 3.与正常对照组比较，各合并症组中，RA合并2型糖尿病组的HLA-Cw0303基因频率增高(P=0.030)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与RA病例组的总趋势基本一致。但重叠综合症组的HLA-Cw07基因升高(P=0.037)，差异有统计学意义。与RA病例组的总趋势不一致 4.与正常对照组比较，抗CCP抗体、晨僵、RF的阳性组及病程组的HLA-Cw0303基因频率均增高，除病程长组外HLA-Cw04基因频率均降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。与RA病例组的总趋势基本一致。 5.与正常对照组相比，抗CCP抗体阴性组(P=0.044)及病程长组(P=0.035)的HLA-Cw07基因频率升高，差异具有统计学意义(P＜0.05)。与RA病例组的总趋势不一致。 6.RA病例组与正常对照组的HLA-G14bp插入/缺失多态性均以HLA-G14bp+/-为主，其次是HLA-G14bp-/-，HLA-G14bp+/+最少见，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)。 7.与正常对照组比较，单纯RA组及不同合并症组的HLA-G14bp插入/缺失多态性差异均无统计学意义(P＞0.05)。 8.与正常对照组比较，RF阴性组的HLA-G14bp+/+频率较高(P=0.049)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 9.与正常对照组比较，病程长短组的HLA-G14bp插入/缺失多态性差异均无统计学意义(P＞0.05)。 结论: 1.HLA-Cw0303可能是RA患者的易感基因，HLA-Cw04可能为RA的保护性基因。 2.HLA-Cw07可能对抗CCP抗体的产生、多重并发症的发生及病程的延长有影响。 3.HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与RA疾病易感性无关，但可能影响RF的形成。 4.HLA-G基因14bp插入/缺失多态性与RA患者合并症及病程长短无关。