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目的:观察低通量血液透析、高通量血液透析、血液透析滤过及血液灌流对维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体内蛋白结合类毒素清除的效果。方法:选取我院血液净化中心符合入选标准的MHD患者136例,经4周洗脱期,随机分成4组:低通量血液透析(low-flux hemodialysis,LFHD)组、高通量血液透析(high-flux hemodialysis,HFHD)组,血液透析滤过(hemodiafiltration,HDF)组和血液透析联合血液灌流(hemodialysis and hemoperfusion,HP)组,利用旋转蒸发的方法提取血液灌流器中的蛋白结合类毒素,采用高效液相色谱串联质谱法(high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,HPLC-MS/MS)测定各组治疗前后血清,LFHD、HFHD及HDF组的透析废液和HP组血液灌流器中马尿酸(hippuric acid,HA)、硫酸对甲酚(p-cresyl sulphate,PCS)、硫酸吲哚酚(indoxyl sulphate,IS),3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionic acid,CMPF)的浓度,观察LFHD、HFHD、HDF和HP对蛋白结合类毒素的清除效果。并测定低通量血液透析组36例患者透析前、后血清中HA、PCS、IS及CMPF的总体(Total,T)、游离(Free,F)浓度,计算透析前、后各毒素的蛋白结合率,观察透析对毒素蛋白结合率的影响。结果:对血清HA的清除,各组患者治疗后水平均显著下降(P<0.01),LFHD组下降率为(58.40±19.40)%,HFHD组下降率为(62.74±18.39)%,HDF组下降率为(64.39±14.30)%,HP组下降率为(58.97±14.13)%,LFHD组、HFHD组、HDF组和HP组无显著差异(均P>0.05)。对血清PCS的清除,各组患者治疗后水平均显著下降(P<0.01),LFHD组下降率为(31.66±11.75)%,HFHD组下降率为(31.62±19.87)%,HDF组下降率为(41.70±10.24)%,HP组下降率为(45.37±15.39)%,HDF组和HP组的下降率高于同期LFHD组(P<0.01,P<0.01)和HFHD组(P<0.05,P<0.01)。对血清IS的清除,各组患者治疗后水平均显著下降(P<0.01),LFHD组下降率为(33.76±16.12)%,HFHD组下降率为(37.83±21.24)%,HDF组下降率为(47.11±13.90)%,HP组下降率为(48.62±16.31)%,HDF组和HP组的下降率高于同期LFHD组(P<0.05,P<0.05)和HFHD组(P<0.05,P<0.05)。对血清CMPF的清除,HDF组合HP组治疗后水平显著下降(P<0.05,P<0.01),LFHD组下降率为(-15.50±21.76)%,HFHD组下降率为(-12.70±28.19)%,HDF组下降率为(8.46±4.63)%,HP组下降率为(30.37±15.05)%,HDF组和HP组的下降率显著高于同期LFHD组(P<0.01,P<0.01)和HFHD组(P<0.01,P<0.01),HP组下降率显著高于HDF组(P<0.01)。LFHD组、HFHD组、HDF组及HP组清除HA的总量分别为(115.75±82.74)mg、(127.60±73.66)mg、(146.39±80.57)mg和(110.88±60.83)mg,HDF组溶质清除总量高于LFHD组和HP组(P=0.02,P<0.01);LFHD组、HFHD组、HDF组及HP组清除PCS的总量分别为(28.75±9.96)mg、(31.40±20.50)mg、(81.09±39.65)mg和(74.12±32.60)mg,HDF组和HP组溶质清除总量显著高于LFHD组(P<0.01,P<0.01)和HFHD组(P<0.05,P<0.05),HDF组与HP组相比差异无统计学意义(P>0.05);LFHD组、HFHD组、HDF组及HP组清除IS的总量分别为(29.38±19.50)mg、(33.93±13.63)mg、(79.85±38.60)mg和(70.08±31.39)mg,HDF组和HP组溶质清除总量显著高于LFHD组(P<0.01,P<0.01)和HFHD组(P<0.01,P<0.01),但HDF组与HP组相比差异无统计学意义(P>0.05);HDF组和HP组清除CMPF的总量分别为(3.67±1.59)mg、(8.44±6.58)mg,HP组显著高于HDF组(P<0.01),LFHD组及HFHD组透析废液中浓度低,均未测出。LFHD组透析前T-HA浓度为(30.85±10.74)mg/L,F-HA浓度为(12.43±8.24)mg/L,蛋白结合率为(54.56±8.87)%;透析后T-HA为(13.31±11.78)mg/L,F-HA浓度为(6.29±3.68)mg/L,蛋白结合率为(55.13±9.22)%。透析前T-PCS浓度为(28.51±16.61)mg/L,F-PCS浓度为(0.82±0.60)mg/L,蛋白结合率为(95.86±2.87)%;透析后T-PCS为(17.29±9.23)mg/L,F-PCS浓度为(0.31±0.19)mg/L,蛋白结合率为(95.73±3.15)%。透析前T-IS浓度为(30.33±15.00)mg/L,F-IS浓度为(1.54±0.98)mg/L,蛋白结合率为(95.56±1.59)%;透析后T-IS为(19.78±10.95)mg/L,F-IS浓度为(0.35±0.22)mg/L,蛋白结合率为(95.16±1.68)%。透析前T-CMPF浓度为(20.33±17.00)mg/L,透析前F-CMPF浓度为(0.01±0.00)mg/L,蛋白结合率为(99.89±0.01)%;透析后T-CMPF为(22.16±18.90)mg/L,F-CMPF浓度为(0.01±0.00)mg/L,蛋白结合率为(99.99±0.01)%。四种毒素透析前后蛋白结合率并无差异(P>0.05)。结论:(1)LFHD、HFHD、HDF及HP对蛋白结合类毒素均有一定的清除能力,但清除效率差别较大;(2)四种方式对于较低蛋白结合力的蛋白结合类毒素清除效率无明显差别,接近于小分子毒素的清除效果;(3)四种方式对于中高蛋白结合力的蛋白结合类毒素的清除差别较大,其中HDF、HP优于HFHD、LFHD;(4)LFHD、HPHD几乎不能清除高蛋白结合力的蛋白结合毒素,而HP、HDF都能够部分清除,但以HP效果最佳。