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目的:本论文通过研究补充肌酸对高脂饲养肥胖小鼠体重、葡萄糖耐量、胰岛素耐量、组织形态以及糖代谢、自噬和肌酸内源性合成相关蛋白的影响。确定补充肌酸能否改善高脂饲料对小鼠糖代谢以及自噬和肌酸内源性合成相关蛋白的影响。旨在为肌酸改善糖代谢异常和肥胖提供理论依据。方法:将24只6周龄雄性C57小鼠按体重随机等分为对照组、高脂组和高脂肌酸组,造模过程中记录体重。第9周禁食16h后进行葡萄糖耐量试验,测定空腹、注射葡萄糖后15min、30min、60min、120min血糖值。第13周禁食4h后进行胰岛素耐量实验,测定空腹、注射胰岛素后15min、30min、60min、90min血糖值。造模完成后取小鼠肝、肾、腓肠肌、比目鱼肌、棕色脂肪、白色脂肪等组织,进行外观观察、HE染色和油红O染色,采用Western Blot测定组织蛋白表达量。实验结果用SPSS19.0进行数据分析,数据以平均数±标准差的形式表示,P<0.05为有显著性差异,P<0.01为有极显著性差异。结果:1、高脂组第四周达到肥胖标准,肌酸组第六周达到肥胖标准;肌酸组体重低于高脂组。2、葡萄糖耐量试验:与对照组相比,高脂组空腹、注射葡萄糖后15min、30min、60min的血糖值显著高于对照组(P<0.05)。肌酸组仅有空腹和注射葡萄糖后30min显著高于对照组(P<0.05);与高脂组相比,肌酸组注射葡萄糖后15min、30min、120min的血糖值显著低于高脂组(P<0.05)。3、胰岛素耐量实验:与对照组相比,高脂组各时间点血糖值均显著高于对照组(P<0.05);与高脂组相比,肌酸组注射胰岛素后15min、30min、60min、90min显著低于高脂组(P<0.05)。4、HE染色结果:与对照组相比,高脂组脂肪组织,几乎所有细胞的脂滴体积均极显著增大。与高脂组相比,肌酸组脂肪细胞的脂滴体积显著减小。5、油红O染色实验结果:与对照组相比,高脂组棕色脂肪组织和肝脏颜色深红,脂质含量增高;与高脂组相比,肌酸组颜色较浅,脂质含量减少。6、蛋白印迹实验:与对照组比较,高脂组中棕色脂肪LC3II降低(P<0.05);比目鱼肌P62、AKT、PAKT增高(P<0.05);腓肠肌AKT、PAKT增高(P<0.05)。与对照组比较,肌酸组中棕色脂肪GLUT4增加(P<0.05);白色脂肪ATGL增高(P<0.05);比目鱼肌LC3II降低(P<0.05);腓肠肌BECN1、SLC6A8、AKT、PAKT增高(P<0.05),LC3II降低(P<0.05);肝脏GAMT和GATM降低(P<0.01)。与高脂组比,肌酸组中棕色脂肪GAMT升高(P<0.05);白色脂肪PAKT降低(P<0.05),ATGL升高(P<0.05);比目鱼肌中P62、GATM、AKT、PAKT降低(P<0.05),GAMT升高(P<0.05);腓肠肌中LC3II、SLC6A8降低(P<0.05),GATM、IGFIR、PIRS612升高(P<0.05)。结论:1、补充肌酸可以暂缓高脂饮食诱导的肥胖发生,随时间延长其作用会减弱。2、补充肌酸可以一定程度上改善高脂饮食导致的葡萄糖耐量异常和胰岛素抵抗,进而改善糖代谢。3、高脂饮食使棕色脂肪、比目鱼肌组织自噬异常变化,补充肌酸能使比目鱼肌、腓肠肌、肾脏自噬水平降低,白色脂肪自噬水平增高,减轻高脂饮食带来的不利影响。4、高脂饮食诱发不同组织中内源性肌酸合成转运异常,补充肌酸能改善高脂饮食导致的骨骼肌肌酸内源性合成和转运异常,抑制肝脏内源性肌酸合成。