【摘 要】
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本论文内容是新型β-甲基碳青霉烯类抗生素多利培南的合成工艺研究。 多利培南具有广谱而平衡的抗菌作用,特别对铜绿假单胞菌的活性强于现有碳青霉烯抗生素。目前其注射用
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本论文内容是新型β-甲基碳青霉烯类抗生素多利培南的合成工艺研究。 多利培南具有广谱而平衡的抗菌作用,特别对铜绿假单胞菌的活性强于现有碳青霉烯抗生素。目前其注射用的多利培南已经在日本上市。 我们根据多利培南的两种逆合成分析切断法,设计并实施了一条未见文献报道的合成路线,得到多利培南;并合成了未见文献报道的3个中间体化合物。多步反应采用一锅煮的方法,省去繁琐的后处理操作;在最后一步脱保护基的研究中,我们分别采用了锌粉还原和钯碳氢化两种方法得到最终产品,并对其后处理的方法进行了改进。 在参照文献合成路线合成多利培南的过程中,我们对合成(2S,4S)-1-对硝基苄氧羰基-2-[(氨基磺酰基)叔丁氧羰基氨基]甲基-4-乙酰硫基吡咯烷(17)和(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-N-对硝基苄氧羰基-5-[(氨基磺酰基)氨基]甲基]-3-毗咯烷硫基]-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环(3,2,0]庚-2-烯-2-对硝基苄基羧酸酯(16)的反应物投料配比及部分后处理方法进行改进,得到具有满意产率、适用于工业化生产的合成工艺。 由于在侧链的合成中,有手性碳原子发生了构型翻转,因此我们合成了一个相应的多利培南光学异构体,以利于质量控制。
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