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目的：大量的临床研究表明，2型糖尿病患者发生恶性肿瘤的风险明显增高，并且以消化道肿瘤最常见。二甲双胍是临床上最常用的降糖药物之一，它不仅能有效地降低血糖、改善胰岛素抵抗和代谢综合征，还被证明具有一定的抗肿瘤作用。本研究目的在于通过观察二甲双胍对肿瘤标志物CEA和CA19-9的影响，探讨其是否对结肠癌和胰腺癌具有预防作用。方法：分别纳入493例和1253例肝肾功能正常的2型糖尿病住院患者，检测肝肾功能、糖代谢、肿瘤标志物等生化指标，用化学发光微粒子免疫分析法测定血清CEA和血清CA19-9水平和性激素水平，并按照其是否服用二甲双胍及服药时间是否达到2年，分为非双胍组、短期双胍组和长期双胍组，296例病人完成1年糖代谢和肿瘤指标随访，分析肿瘤标志物的影响因素。结果：1.双胍组血清CEA水平明显低于非双胍组（2.57±1.47vs3.09±1.79，P=0.002）；女性血清CEA水平明显低于男性（2.48±1.41vs3.12±1.78，P<0.01），绝经后高于绝经前（P<0.05）。Spearman相关分析显示CEA与HbA1c、GA、应用二甲双胍、性别和睾酮呈显著相关（P<0.01）。多元逐步回归分析的结果显示HbA1（cP<0.01）、二甲双胍（P=0.019）、性别（P<0.01）和睾酮（P<0.01）是CEA的独立影响因素。2.非双胍组、短期双胍组和长期双胍组的高CA19-9血症的发生率分别为4.7%,8.9%和14.7%，长期双胍组CA19-9水平明显低于短期双胍组和非双胍组，短期双胍组也明显低于非双胍组[（10.54±8.14vs17.62±10.87vs25.60±13.68）U/ml, P=0.000]，且每组女性患者的CA19-9水平都显著高于男性(P=0.001)；Spearman相关分析和多元逐步回归分析进一步表明二甲双胍、性别、HbA1c、TC和FSH是血清CA19-9的独立影响因素（P<0.05），二元logistic回归分析表明，与非双胍组相比，短期双胍组和长期双胍组异常CA19-9的风险分别下降了11（OR=0.89, P=0.001)和30%(OR=0.70, P=0.000）。1年随访后，与非双胍组相比，短期双胍组和长期双胍组高CA19-9血症的发生率明显下降，但是双胍组之间无统计学差异（-1.5%vs-1.4%vs0.8%，P<0.05），长期双胍组CA19-9水平下降幅度最明显(17%vs4.9%vs3%, P=0.000)并且高CA19-9血症的风险下降了67%[OR=0.33,95%CI(0.13-0.86), P=0.023]。女性患者CA19-9的下降幅度明显的高于男性(18%vs5%,P=0.000)，并且三组间女性患者CA19-9的下降幅度随着服药时间的增加而增加，而男性之间无此差异。结论：1.2型糖尿病患者血清CEA水平和CA19-9水平存在性别差异，女性患者血清CEA水平明显低于男性，而CA19-9水平高于男性患者。2.二甲双胍可降低2型糖尿病患者血清CEA水平、CA19-9水平和高CA19-9血症的发生率，此作用有时间-效应和性别差异，长期服用和女性患者下降更明显，且其作用独立于血糖控制和肝肾功能之外。