P物质对健康大鼠离体心脏功能及心肌电活动的影响

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目的观察P物质(Substance P,SP)对健康大鼠离体心脏功能和心肌电活动的影响以及P物质对去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)诱发的心脏功能变化的影响,并探讨其机制。方法实验动物均采用体重250-280g的健康雄性SD大鼠。25%乌拉坦腹腔注射麻醉下取大鼠心脏,建立Langendorff灌流离体心脏实验模型。实验研究分三部分:1.观察不同浓度SP(10-6mol·L-1,10-7mol·L-1,10-8mol·L-1)对健康大鼠离体心脏功能及心肌电活动的影响;2.观察不同浓度NE(10-5mol·L-1,10-6mol·L-1,10-7mol·L-1)对健康大鼠离体心脏功能及心肌电活动的影响;3.观察SP对NE诱发的心脏功能及心肌电活动的改变的影响以及使用NK-1受体拮抗剂[D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-Substance P对SP+NE诱发的心脏功能及心肌电活动的改变的影响。本实验采用的主要观察指标有:左室收缩压(left ventricular systolic pressure,LVSP),左室舒张末期压(left ventricular end-diastrolic pressure,LVEDP),左室主动收缩压(leftventricular developed pressure,LVDP=LVSP—LVEDP),心率(heart rate,HR),心律失常发生率。结果1.与对照组比较,单独使用SP各组心功能各项指标差异无统计学意义(P>0.05):2.与对照组相比,NE各组LVDP,LVSP和HR均明显增加(P<0.01),其中10-5mol·L-1NE(N5)组的作用最明显(P<0.01);N5组LVEDP明显降低(P<0.01),10-6 mol·L-1(N6)NE和10-7mol·L-1(N7)NE的LVEDP变化不明显(P>0.05);3.与N5组相比,SP10-8mol·L-1+NE10-5mol·L-1(S8N5)组的LVDP和LVSP明显增高,HR明显降低(P<0.01);N5与S8N5两组LVEDP比较差异无统计学意义(P>0.05);4.与S8N5组比较,[D-Arg1,D-Phe5,D-Trp7,9,Leu11]-Substance P 10-7mol·L-1+SP 10-8mol·L-1+NE 10-5mol·L-1(D7S8N5)组LVDP和LVSP明显降低(P<0.01),LVEDP和HR差异均无统计学意义(P>0.05);与N5组相比,D7S8N5组的HR明显降低(P<0.01),LVDP,LVSP和LVEDP差异均无统计学意义(P>0.05);5.心律失常:SP各组用药后10分钟内心律失常的发生与对照组比较均无统计学意义(P>0.05)。N5组与对照组相比心律失常明显增加,差异有统计学意义(P<0.01),N6和N7组的心律失常发生与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但各组值均高于对照组。S8N5组心律失常发生与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),但较N5组明显减少(P<0.05),D7S8N5组心律失常发生与对照组及S8N5组比较差异均无统计学意义(P>0.05),与N5组比较心律失常的发生明显减少(P<0.05)。结论单独使用SP(10-6mol·L-1,10-7mol·L-1,10-8mol·L-1)对心脏无直接的变时变力作用,但可以增加NE的正性变力作用,降低NE的正性变时作用,NK-1受体可能参与介导SP调节NE对心功能的影响。
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