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到目前为止,癌症仍然是严重威胁人类健康和生活质量的一大疾病。许多抗癌药物由于毒副作用大且易产生耐药性而限制了其在肿瘤治疗中的应用。作为药物传递系统,脂质体可以提高药物的靶向性、有效性与安全性,为肿瘤治疗提供了新的方案。然而,脂质体到达肿瘤部位以后,由于自身稳定性而无法释放药物,导致肿瘤治疗的效果受到严重影响。比较典型例子是顺铂脂质体（SPI-77）,在临床II期中,抗肿瘤活性远不如顺铂,主要原因是到达肿瘤部位后不能快速释放出抗肿瘤药物。因此,如何让包载药物的脂质体在肿瘤部位快速释放出抗肿瘤药物是目前人们面临的一大难题。针对以上问题,本课题设计了一类新型的包含胆酸类化合物或类胆酸修饰磷脂的脂质体,利用在肿瘤部位超表达的分泌型磷脂酶A2（secretory phospholipase A2,s PLA2）来促进这种新型脂质体的药物释放。首先采用薄膜水化法制备了含有鹅去氧胆酸（CDCA-Lip）、3α-羟基-7-氧代-5β-胆烷酸（7-k CDCA-Lip）、3,7-双酮-5-β-胆烷酸（d-k CDCA-Lip）和不含胆酸类化合物的传统脂质体（Normal-Lip）。然后分别对这四种脂质体进行表征,使用纳米粒度仪测定脂质体粒径、分散度以及Zeta电位,通过高效液相色谱测定脂质体中奥沙利铂（Oxaliplatin,L-OHP）的含量与包封率（EE）。之后通过包载5（6）-羧基荧光素（CF）代替药物测试了它们对不同来源的s PLA2的响应性,并和不含胆酸化合物的Normal-Lip相比,测试它们在s PLA2作用下荧光素的释放效果。以L-OHP的泄漏为指标,考察载体在不同体积配比血清存在下的稳定性。以MTT法,对包载L-OHP脂质体、空白脂质体和胆酸类化合物对HT-29以及Colo205人直肠癌细胞的抗细胞增殖能力进行了评价。利用流式细胞仪观测两株细胞对不同脂质体的摄取行为。结果表明,采用薄膜水化法制备的脂质体粒径均匀且呈正态分布,在70-90 nm范围内,分散性好（PDI＜0.1）,表面带负电荷。L-OHP的EE在3.8-4.3%之间,但CDCA-Lip配方包封率小于1%。当使用蜂毒型（Bv）s PLA2诱导CF释放时,与Normal-Lip相比,胆酸类化合物构建的脂质体并不占优势。然而,当使用Colo205癌细胞分泌出的s PLA2时,胆酸类化合物构建的脂质体比Normal-Lip释放更多的CF。说明相比于不含胆酸化合物的脂质体,CDCA或者d-k CDCA构建的脂质体对肿瘤分泌的s PLA2响应性更高。细胞摄取实验结果表明,胆酸类化合物的加入减少了细胞对脂质体的摄取。新型胆酸类化合物构建的脂质体在不同体积配比的血清存在下表现稳定,在体积占比10%、50%的血清中,48 h后L-OHP泄露率仍小于30%。体外抗癌活性结果表明,7-k CDCA-Lip和d-k CDCA-Lip抑制分泌s PLA2的Colo205细胞增殖的效果明显高于Normal-Lip,而其抑制不分泌s PLA2的HT-29细胞增殖的能力没有明显优于Normal-Lip。此外,我们设计并合成了类胆酸（3-去氧-石胆酸,d LCA）改造的新型磷脂（1-硬脂酸-2-类胆酸-sn-甘油-3-磷酰胆碱,d LCA-PC）;构建并制备了含有d LCA-PC的脂质体（d LCA-PC-Lip）。并通过包载CF代替药物测试了其对不同来源的s PLA2的反应性。结果表明,类胆酸修饰磷脂构建的脂质体对Bv s PLA2敏感度高于胆酸直接构建的脂质体,但对于肿瘤分泌的s PLA2响应性却不理想。本课题成功构建了含胆酸类化合物或类胆酸修饰磷脂的脂质体载药系统。酶响应触发脂质体释放CF实验和体外抗肿瘤活性实验结果表明,加入7-k CDCA和d-k CDCA可以通过提高L-OHP脂质体对s PLA2的响应性,促进药物的释放从而提高其抗癌活性;而d LCA-PC构建的脂质体仅仅对Bv s PLA2的响应性高,对于肿瘤细胞分泌的s PLA2,并不能增加其内容物的释放。