18F-FDG PET/CT显像在胰腺癌诊断和随访监测中的应用价值

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[目的]本研究通过回顾性分析胰腺病变患者18F-FDG PET/CT显像,旨在探讨18FFDG PET/CT在胰腺良恶性病变的鉴别诊断、胰腺癌分期诊断、胰腺癌术后复发或远处转移的方面临床应用价值;并通过与血清CA19-9水平、增强CT(contrasted-enhanced computed tomography,CECT)和增强MRI(contrasted-enhanced magnetic resonance imaging,CEMR)进行比较,以期评价不同影像学在胰腺癌诊断和随访监测中的应用价值和意义。[方法]回顾性分析以怀疑胰腺病变就诊于本中心的患者18F-FDG PET/CT全身显像及血清CA19-9、增强CT、增强MRI等资料。根据分析目的不同将患者分为三组:1.术前胰腺病变良恶性鉴别诊断方面:(1)单独PET/CT显像(363例);(2)同期PET/CT显像与血清CA19-9检测(254例);(3)同期PET/CT、CECT显像(142例);(4)同期PET/CT、CEMR显像(59例);(5)同期PET/CT、CECT、CEMR显像(32例)。2.胰腺癌分期诊断方面:(1)PET/CT、CECT、CEMR显像分期诊断:单独PET/CT显像(40例)、同期CECT与PET/CT显像(25例)、同期CEMR与PET/CT显像(13例);(2)PET/CT、CECT、CEMR显像对肝脏转移灶的鉴别诊断:PET/CT显像(210例)、同期CECT与PET/CT显像(88例)、同期CEMR与PET/CT显像(27例)。3.胰腺癌术后复发或远处转移鉴别诊断方面:(1)单独PET/CT显像(51例);(2)同期PET/CT显像与血清CA19-9检测(33例);(3)同期CECT与PET/CT显像(22例)。三组诊断结果与金标准(手术病理检查结果和/或6个月以上随访结果)相比较。PET/CT图像由两位以上有经验的核医学医师采用视觉分析和半定量分析法(最大标准摄取值SUVmax)进行判读;CECT和CEMR图像由2位放射科医师判读。CA19-9的正常值为2-37U/m L,高于37U/m L为阳性,反之阴性,高于上限值1200U/m L以1200U/m L为计,低于下限值2U/m L以2U/m L为计。分析血清CA19-9、SUVmax在胰腺良性和恶性病变中的水平,并计算血清CA19-9、PET/CT、CECT、CEMR及联合诊断在胰腺良恶性病变的鉴别诊断、胰腺癌的分期诊断、术后复发或远处转移鉴别诊断的灵敏度、特异度及准确度。患者计量资料采用t检验,应用ROC曲线获得最佳截断值;计数资料采用配对卡方(Mc Nemar)检验或Cochran’s Q检验;与金标准的吻合度采用Kappa值评估;以P<0.05为差异有统计学意义。[结果]本研究共纳入363例怀疑胰腺病变的患者,年龄范围21-95岁,平均年龄58.58±12.12岁。其中男性226例,占62.3%;女性137例,占37.7%。经病理及临床随访证实胰腺恶性病变210例、良性病变153例;其中经病理或术中证实为胰腺恶性病变79例、良性病变31例。1.术前鉴别诊断方面:(1)PET/CT显像鉴别胰腺良恶性病变的灵敏度、特异度及准确度分别为92.4%、96.7%、94.2%,与金标准有极好的一致性(n=363,k=0.88,P=0.000);SUVmax在胰腺恶性、良性病变分别为7.49±4.20(210例)、2.72±2.40(153例),两者之间的差异具有统计学意义(t=13.97,P=0.000);ROC曲线示,当SUVmax取界值点为3.75时,SUVmax曲线下面积(areas under the curve,AUC)为0.916,其准确性最大,相应敏感性和特异性分别为92.4%和81.7%。上述结果表明,SUVmax在胰腺良恶性病变的鉴别诊断中具有重要的临床价值。(2)血清CA19-9在胰腺恶性病变、良性病变中取值分别为645.09±527.78U/m L(149例)、100.73±240.94U/m L(105例),两者之间的差异具有统计学意义(t=11.06,P=0.000)。同期血清CA19-9、PET/CT显像及联合诊断的灵敏度分别为81.21%、90.60%、96.64%,特异度分别为60.00%、95.24%、56.19%,准确性分别为72.44%、92.52%、79.92%。本组灵敏度上的差异均有统计学意义;在特异度方面,PET/CT与CA19-9、联合诊断之间的差异具有统计学意义,而CA19-9与联合诊断之间并无统计学差异。血清CA19-9、联合诊断与金标准具有中度一致性(k值分别为0.42、0.56,P=0.000),而PET/CT显像与金标准有极好的一致性(k=0.85,P=0.000)。血清CA19-9和SUVmax的AUC分别为0.815、0.901,其中以SUVmax的诊断效能为高;当血清CA19-9取临界值105.35U/m L时,其准确性最大,对应的灵敏度和特异性分别为73.15%和84.76%。(3)142例同期CECT、PET/CT显像及联合诊断的灵敏度分别为81.82%、87.50%、94.32%(恶性组88例),特异度分别为75.93%、100.00%、75.93%(良性组54例),准确性分别为79.58%、92.25%、87.32%,其中联合诊断与CECT在灵敏度方面的差异具有统计学意义(P=0.001)。CECT、联合诊断、PET/CT与金标准分别有中度一致性(k=0.57)、较好一致性(k=0.72)、极好的一致性(k=0.84)。(4)59例同期CEMR、PET/CT显像及联合诊断的灵敏度分别为88.89%、92.59%、92.59%(恶性组27例),特异度分别为65.63%、93.75%、65.63%(良性组32例),准确性分别为76.27%、93.22%、77.92%,其中PET/CT与CEMR、联合诊断之间的差异具有统计学意义。CEMR、联合诊断均与金标准有中度一致性(k分别为0.53、0.57);PET/CT与金标准具有极高的一致性(k=0.86)。(5)32例同期CECT、CEMR、PET/CT显像及联合诊断在鉴别胰腺病变良恶性中的灵敏度分别为85.71%、100%、100%、100%(恶性组14例),特异度分别为88.89%、77.78%、100%、94.44%(良性组18例),准确性分别为87.50%、87.50%、100.00%、96.88%,但是CECT、CEMR、PET/CT显像在术前鉴别诊断方面的差异无统计学意义(P=0.102)。2.胰腺癌分期诊断方面:(1)40例PET/CT、25例CECT、13例CEMR显像在分期诊断中的价值:PET/CT、CECT、CEMR在T、N、M及病理分期上的正确率分别为62.86%(22/35)、47.83%(11/23)、46.15%(6/13);65.71%(23/35)、62.50%(15/24)、46.15%(6/13);94.87%(37/39)、75.00%(18/24)、60.00%(9/13);62.50%(25/40)、24.00%(6/25)、23.08%(3/15)。23例PET/CT与同期CECT显像相比,正确调整了8.70%(2/23)患者的治疗方案;13例PET/CT与同期CEMR显像相比,正确调整了30.77%(4/13)患者的治疗方案。(2)术前210例胰腺癌患者经病理学、同期影像学检查共发现142例Ⅳ期患者,其中肝脏转移83例,占所有血行转移受累脏器或组织的44%。210例单独PET/CT显像诊断肝脏转移灶的灵敏度、特异度、准确性分别为90.36%、99.21%、95.71%,与金标准具有极好的一致性(k=0.91,P=0.000)。88例同期PET/CT、CECT显像的灵敏度分别为90.00%、83.33%,特异度分别为98.27%、98.28%,准确性分别为95.45%、94.32%,与金标准均具有极好的一致性(k值分别为0.90、0.84,P=0.000)。27例同期PET/CT、CEMR显像诊断肝转移的灵敏度分别为55.56%、88.89%,特异度均为94.44%,准确性分别为81.48%、92.59%,但两者在灵敏度方面并无统计学差异(P=0.25),此外PET/CT显像与金标准具有中度一致性(k=0.55,P=0.000),CEMR与金标准有极好的一致性(k=0.83,P=0.000)。3.术后复发或远处转移鉴别诊断方面:(1)纳入本组研究的术后样本量51例,年龄范围34-80岁,平均年龄54.10±10.17岁。男性31例,占60.8%,女性20例,占39.3%。经病理、临床随访证实胰腺癌术后复发或远处转移(以下简称“复发”)37例,暂无明显进展(以下简称“无进展”)14例,其中经病理证实为复发3例、无进展2例。(2)单独PET/CT显像诊断术后复发或远处转移的灵敏度为97.30%(36/37)、特异度为92.86%(13/14)、准确性为96.08%(49/51),其中假阳性、假阴性病例各1例,PET/CT显像与金标准具有极好的一致性(k=0.90,P=0.000)。(3)33例同期血清CA19-9、PET/CT显像、二者的联合诊断在鉴别胰腺良恶性病变的灵敏度分别为78.57%、96.43%、100%(复发组28例),特异度分别为60.00%、80.00%、40.00%(无进展组5例),准确性分别为75.76%、93.94%、90.91%。血清CA19-9、联合诊断、PET/CT与金标准的一致性分别为较差(k=0.29,P=0.740)、中度(k=0.53,P=0.001)、较好(k=0.76,P=0.000)。术后血清CA19-9的AUC为0.832,当血清CA19-9取158.35U/m L时,其准确性最大,对应的灵敏度和特异性分别为64.28%和100%。(4)22例同期CECT、PET/CT显像及联合诊断的灵敏度分别为72.22%、94.44%、94.44%(恶性18例),特异度分别为25.00%、75.00%、25.00%(良性4例),准确性分别为63.64%、90.91%、81.82%,然而上述灵敏度、特异度之间的差异并无统计学意义。CECT显像、联合诊断均与金标准的一致性较差,k=—0.23、P=0.910及k=0.24,P=0.220;PET/CT显像与金标准具有较高度的一致性(k=0.70,P=0.001)。[结论]综上,18F-FDG PET/CT显像在胰腺良恶性病变的鉴别诊断、胰腺癌的分期诊断、胰腺癌术后复发或远处转移方面有重要的临床价值,除在诊断肝脏转移的上价值稍逊于CEMR显像外,其余均高于或明显高于同期CECT、CEMR显像。对于公认的胰腺癌肿瘤标志物CA19-9,以37U/m L为截断值在术前和术后鉴别诊断中的应用价值有限。本研究发现,PET/CT联合CECT、CEMR或血清CA19-9可以提高筛查胰腺癌、术后复发或转移的效能,从另一方面说明影像结合检验综合诊断的重要性。
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