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阿尔茨海默病(AD)又名痴呆症,是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。痴呆症的特点是认知、功能和行为的退化,患者们给社会带来了相当大的负担。本课题建立了LC-MS/MS法测定人血浆中美金刚(MM)和多奈哌齐(DPZ)的浓度,对该方法进行方法学的验证,并对美金刚和多奈哌齐的联合用药在体内药物代谢动力学进行研究。使用LC/MS,采用内标法对待测物盐酸美金刚和多奈哌齐进行分析定量,分别选择MM-d~3(Memantine-d~3 HCl)和DPZ-d~5(Donepezil-d~5 HCl)对待测物进行定量,建立了可以同时测定盐酸美金刚和多奈哌齐的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法。验证了此方法可以用于MM和DPZ的临床研究,分析批内和批间精密度和准确度较高,MM偏差为2.7-3.4%,DPZ的偏差为0.9-3.1%,MM基质效应为低浓度104±4.1%、中浓度105.0±3.0%、高浓度98.6±2.4%,DPZ基质效应为低浓度96.6±4.6%、中浓度98.6±1.5%、高浓度101±1.8%。提取回收率MM的低、中、高三种浓度的提取回收率分别为91.2%、92.7%、93.3%。总体平均回收率为92.4%。DPZ的低、中、高三种浓度的提取回收率分别为96.0%、95.1%、99.4%。总体平均回收率为96.8%。在稳定性考察中,溶液和基质在室温条件下可稳定保存25小时,在-20℃和-80℃可长期保存。本研究将根据测定给药后血浆中盐酸美金刚和DPZ的浓度,进行药代动力学计算。试验的健康测试者空腹内服和餐后内服10 mgMM-DPZ测定试剂和参比制剂后,血浆中的MM-DPZCmax、AUC0-t、AUC0-∞的几何均值比值的90%CI均落在80.00～125.00%之间,表明空腹内服及餐后内服10 mgMM-DPZ片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。健康测试者空腹内服和餐后内服10 mgMM-DPZ片受试制剂和参比制剂安全性良好。