【摘 要】
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目的:在用细胞培养方法,探明亚油酸甲酯能有效抑制白细胞炎症性细胞因子表达的基础上,本研究拟通过制备小鼠耳廓肿胀模型和大鼠佐剂性关节炎模型(AA),考察亚油酸和亚油酸甲酯
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目的:在用细胞培养方法,探明亚油酸甲酯能有效抑制白细胞炎症性细胞因子表达的基础上,本研究拟通过制备小鼠耳廓肿胀模型和大鼠佐剂性关节炎模型(AA),考察亚油酸和亚油酸甲酯对急、慢性炎症的防治作用,为抗炎新药的研发奠定一定基础。方法:对小鼠右耳预防性涂擦给药3天后,使用巴豆油混合致炎剂制备小鼠右耳的急性炎症模型,观察小鼠的一般情况,最后称重比较左右耳片重量差异,计算肿胀度抑制率,同时比较受试药物对耳片组织中IL-1β、TNF-α和NO表达水平的影响,考察亚油酸及亚油酸甲酯对急性炎症的预防作用。采用弗氏完全佐剂(CFA)制备大鼠佐剂性关节炎大鼠模型(AA),通过灌胃和涂擦给药治疗,28天后检测并比较各组大鼠的关节肿胀度、体重、胸腺指数、脾脏指数、血清中IL-1β和TNF-α表达水平的变化,考察亚油酸及亚油酸甲酯对慢性炎症的治疗作用。结果:急性抗炎研究结果显示:涂擦亚油酸和亚油酸甲酯会造成小鼠耳片出现皮肤发红、发干、增厚的现象,但是对巴豆油所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用,并观察到亚油酸和亚油酸甲酯组肿胀组织中IL-1β、TNF-α、NO绝对数值均低于模型组,但无统计学意义。亚油酸甲酯对皮肤的刺激性稍弱。慢性炎症研究结果显示:亚油酸和亚油酸甲酯可降低血清中细胞因子IL-1β和TNF-α的水平,能明显改善AA大鼠的关节炎症状、减轻滑膜炎症,而且没有地塞米松所导致的体重减轻、抑制全身免疫功能的副作用。低剂量的亚油酸或亚油酸甲酯的效果会更好一些。结论:亚油酸和亚油酸甲酯能降低炎症相关因子IL-1β、TNF-α和NO的水平,对急、慢性炎症均有明显的改善作用,但局部给药时,两者对皮肤均有一定的刺激作用,可造成局部皮肤发红、发干、增厚,但亚油酸甲酯的刺激性比亚油酸稍弱。
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