论文部分内容阅读
目的:分析微量元素、circRNA与甲状腺乳头状癌的可能相关性,为临床工作中甲状腺乳头状癌患者的诊治提供帮助。方法:纳入2017年12月至2018年10月在新疆医科大学第一附属医院甲状腺外科住院手术的结节性甲状腺肿患者200例,甲状腺乳头状癌患者200例,并纳入同期在新疆医科大学第一附属医院体检中心的健康体检人群200例,检测600例研究对象甲功、甲状腺自身抗体及血清硒、锌、铜水平和尿碘水平。纳入2018年11月至2018年12月在新疆医科大学第一附属医院甲状腺外科结节性甲状腺肿、甲状腺微小乳头状癌（不伴颈部淋巴结转移）、甲状腺微小乳头状癌伴颈部淋巴结转移的患者各13例,采集患者术前全血5毫升,进行血清circRNA芯片检测,明确3组间circRNA差异表达谱,选取3例进行RT-PCR进行验证,并测定其尿碘、血硒、血锌和血铜水平,选取7例进行扩大样本验证,并通过生物信息学预测与circRNA高匹配值的miRNA结合位点,对存在差异表达的circRNA进行Go和KEGG pathway分析。结果:（1）甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿患者和健康体检人群三组的TT3、TT4、TSH、TgAb的差异有统计学意义;三组患者尿碘、血硒、血铜、血锌水平比较,差异均有统计学意义;经多因素Logisti c回归分析结果示性别女、尿碘水平高、血硒水平低和血清TT3水平低是甲状腺癌发病的独立危险因素。（2）结节性甲状腺肿组与甲状腺微小乳头状癌组患者血清进行circRNA芯片检测,筛选出14个上调和6个下调的差异表达的circRNA,对circRN A003416、circRNA001359、circRNA104982、circRNA104755、circRNA043614、cir cRNA103944进行RT-PCR验证,结果与芯片验证的结果一致;Go分析和KEGG P athway分析显示差异表达的circRNA主要通过olfactory transduction通路来参与甲状腺微小乳头状癌的发生。（3）甲状腺微小乳头状癌不伴颈部淋巴结转移组与甲状腺微小乳头状癌伴颈部淋巴结转移组患者血清进行circRNA芯片检测,筛选出400个上调和290个下调的差异表达的circRNA,对circRNA000121、circRNA051239、cir cRNA001059、circRNA102116、circRNA000466、circRNA001729、circRNA404686、circRNA004183、circRNA102051、circRNA405571进行RT-PCR验证,结果与芯片验证的结果一致;再进行Go分析和KEGG Pathway分析,显示差异表达的circRN A主要通过other types of oglycan blosynthesis、salivary secretion、enolocytosis等通路来参与甲状腺微小乳头状癌颈部淋巴结转移的发生。结论:（1）人体微量元素的营养状态可能影响人群甲状腺癌的发病情况,性别女、富碘营养状态、乏硒营养状态和血清低TT3水平可能促进甲状腺乳头状癌的发生与发展。（2）血清hsacircRN A001359有望成为术前鉴别女性甲状腺结节良恶性的生物标记物。（3）血清hsac ircRNA404686有望成为术前判断女性甲状腺微小乳状癌的是否发生颈部淋巴结转移的生物学标记物。