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目的： 近年来，糖尿病、肥胖和癌症等慢性病成为威胁人类健康的主要疾病。研究发现糖尿病和肥胖增加某些癌症发病的风险，但研究结果仍然存在争议。本研究基于瑞典全国双生子人群的随访资料，估计癌症的发病率，2型糖尿病、超重和肥胖与癌症发病的关系，并探讨遗传和早期家庭环境因素在糖尿病、超重和肥胖与癌症发病关系中的作用以及糖尿病与超重和肥胖的交互作用对癌症发病的影响。 方法： 研究对象来自于全瑞典注册于双生子登记系统的双生子人群。该系统始建于1959-1960年。在1998-2002年期间，所有出生于1958年及以前的44910例双生子接受了随访调查。内容包括人口学特征、生活方式以及糖尿病、癌症等疾病史及用药情况等。本研究以此作为基线调查，排除基线调查时患有癌症的病例后，以41115例无癌症者作为研究队列，进行随访直至2014年12月31日为止。新发癌症及其类型的诊断和诊断日期是根据住院病人登记系统和癌症登记系统的信息，以此计算随访期间癌症的累积发病率和发病密度。通过对随访期间发生的癌症患者和非癌症队列成员进行成组病例对照研究设计，采用GEE模型估计2型糖尿病、超重和肥胖与癌症(包括不同类别的癌症)发病危险性的关系。进一步通过以非癌症的双生子作为对照的配对病例对照设计，采用条件logistic回归模型估计糖尿病、超重和肥胖与癌症发病危险性的关系，从而探讨遗传和早期家庭环境因素在该关联中的作用。最后，采用非条件logistic回归模型分析糖尿病与超重和肥胖的交互作用对癌症发病风险的影响。 结果： （1）在参与1998-2002年基线调查的44910例双生子中，3795人（8.5%）患有癌症，2416人(5.4%)患有2型糖尿病，16037人（37.7%）超重，3511人（8.3%）肥胖。未患癌症的41115例研究对象在之后约14年的随访期间，9602人发生癌症（累积发病率为23.35%，发病密度为17.54/1000人年），发病率男性高于女性，并随年龄增长而递增。 （2）在41115例非癌症的队列成员中，排除随访期间发生癌症之后发现糖尿病者(n=517)以及患有1型糖尿病(n=181)后，40417人作为本研究人群。多因素GEE模型分析糖尿病与癌症危险性的关系结果显示，2型糖尿病增加胰腺癌的发病风险（OR=1.639,95%CI:1.126-2.385），而降低乳腺癌（OR=0.623,95%CI:0.481-0.807）、前列腺癌（OR=0.493,95%CI:0.407-0.596）以及非黑色素瘤皮肤癌（OR=0.740,95%CI:0.642-0.853）的发病风险。按性别分层分析结果显示，在男性中，2型糖尿病增加肝癌的发病风险（OR=2.007,95%CI:1.045-3.853），而降低前列腺癌（OR=0.493,95%CI:0.407-0.596）和非黑色素瘤皮肤癌（OR=0.800,95%CI:0.661-0.968）的发病风险；在女性中，糖尿病增加胰腺癌的发病风险（OR=1.756,95%CI:1.006-3.067），降低乳腺癌（OR=0.623,95%CI:0.481-0.807）和非黑色素瘤皮肤癌（OR=0.676,95%CI:0.546-0.836）的发病风险。糖尿病发病年龄和病程与肝/胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌以及非黑色素瘤皮肤癌的发病风险有关。进一步配对病例对照研究的条件Logistic回归分析结果显示，遗传和早期家庭环境因素在糖尿病与非黑色素瘤皮肤癌的关系中起重要作用，但并未影响糖尿病与前列腺癌发病的关系。 （3）多因素GEE模型分析超重和肥胖与癌症发生危险的结果显示，超重增加肝癌（OR=1.629,95%CI:1.991-2.679）、胆囊癌（OR=2.174,95%CI:1.387-3.407）的发病风险，降低肺癌（OR=0.744,95%CI:0.600-0.924）的发病风险，肥胖增加肝癌（OR=2.751,95%CI:1.434-5.279）和子宫癌（OR=1.511,95%CI:1.018-2.243）的发病风险，超重（OR=0.880,95%CI:0.804-0.964）和肥胖（OR=0.586,95%CI:0.481-0.712）均降低非黑色素瘤皮肤癌的发病风险。按性别分层分析结果显示，在男性中，超重增加胆囊癌的发病风险（OR=2.799,95%CI:1.239-6.326），降低肺癌（OR=0.690,95%CI:0.512-0.930）和非黑色素瘤皮肤癌（OR=0.877,95%CI:0.770-0.998）的发病风险，肥胖增加肝癌（OR=2.743,95%CI:1.178-6.393）的发病风险，降低非黑色素瘤皮肤癌（OR=0.597,95%CI:0.446-0.798）的发病风险；在女性中，超重增加肝癌（OR=2.405,95%CI:1.168-4.953）和胆囊癌（OR=1.949,95%CI:1.125-3.374）的发病风险，肥胖增加直肠癌（OR=2.031,95%CI:1.170-3.525）和子宫癌（OR=1.511,95%CI:1.018-2.243）的发病风险，超重（OR=0.907,95%CI:0.798-1.030）和肥胖（OR=0.585,95%CI:0.449-0.764）均降低非黑色素瘤皮肤癌的发病风险。配对病例对照研究的条件Logistic回归分析未显示遗传和早期家庭环境因素在超重和肥胖与癌症发病风险的关系中起作用。 （4）未发现2型糖尿病与超重和肥胖对肝癌、非黑色素瘤皮肤癌以及前列腺癌的发病有相乘或相加交互作用。 结论： 该双生子人群癌症的发病密度为17.54/1000人年，男性高于女性，随年龄增长而递增；2型糖尿病增加男性肝癌和女性胰腺癌的发病风险，而降低非黑色素瘤皮肤癌、前列腺癌以及女性乳腺癌的发病风险；遗传和早期家庭环境因素在糖尿病与非黑色素瘤皮肤癌的关系中起重要作用，但似乎不影响糖尿病与前列腺癌的关联。超重增加胆囊癌和女性肝癌的发病风险，降低非黑色素瘤皮肤癌和男性肺癌的发病风险；肥胖增加男性肝癌、女性直肠癌和子宫癌的发病风险，而降低非黑色素瘤皮肤癌的发病风险。糖尿病和超重/肥胖对癌症发病的影响可能不同。