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四君子汤(Sijunzi Decoction)由人参、白术、茯苓、炙甘草组成,为出自《太平惠民和剂局方》的益气健脾经典名方,本研究通过对四君子汤对利血平干预大鼠体内药物动力学影响规律的研究,为临床上四君子汤与其它药物合理联用提供参考。
本研究分为以下两大部分：
一、四君子汤对利血平干预大鼠体内左氧氟沙星药动学影响的研究
建立了反相色谱-紫外光谱法测定大鼠血浆中左氧氟沙星的分析方法,该方法适合用于左氧氟沙星药代动力学研究。24只大鼠随机分为四组,生理盐水组(给予生理盐水)、生理盐水+四君子汤组(给予生理盐水和四君子汤)、利血平组(给予利血平预处理)、利血平+四君子汤组(给予利血平预处理后用四君子汤治疗),灌服左氧氟沙星20mg/kg,采用HPLC分析左氧氟沙星在大鼠体内的药代动力学特征。左氧氟沙星在生理盐水组、生理盐水+四君子汤组、利血平组、利血平+四君子汤组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC(0-∞)=8.55±0.99,7.41±1.39,4.68±0.95和7.89±1.41 mg/L*h,Cmax=3.31±0.63,2.38±1.15,1.29±0.45和3.35±1.15 mg/L。与生理盐水组相比,利血平组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著降低(p<0.01),与利血平组相比,利血平+四君子汤组大鼠体内左氧氟沙星的AUC(0-∞)和Cmax显著增加(p<0.01),而生理盐水组与生理盐水+四君子汤组参数之间没有显著性差异。
结果表明利血平干预状态下左氧氟沙星的生物利用度显著降低,四君子汤可改善左氧氟沙星的吸收。
二、四君子汤对利血平干预大鼠体内头孢羟氨苄药动学影响的研究
建立了反相色谱-紫外光谱法测定大鼠血浆中头孢羟氨苄的分析方法,该方法适合用于头孢羟氨苄药代动力学研究。24只大鼠随机分为四组,生理盐水组(给予生理盐水)、生理盐水+四君子汤组(给予生理盐水和四君子汤)、利血平组(给予利血平预处理)、利血平+四君子汤组(给予利血平预处理后用四君子汤治疗),灌服头孢羟氨苄60mg/kg,采用HPLC分析头孢羟氨苄在大鼠体内的药代动力学特征。头孢羟氨苄在生理盐水组、生理盐水+四君子汤组、利血平组、利血平+四君子汤组大鼠体内的药动学参数分别为:AUC(0-∞)=59.72±8.03,62.30±9.27,75.08±11.83和63.07±9.21 mg/L*h,Cmax=25.21±2.47,24.45±4.20,34.04±4.77和24.15±5.38 mg/L。与生理盐水组相比,利血平组大鼠体内头孢羟氨苄的AUC(0-∞)和Cmax增加(p<0.05),与利血平组相比,利血平+四君子汤组大鼠体内头孢羟氨苄的AUC(0-∞)和Cmax降低(p<0.05),而生理盐水组与生理盐水+四君子汤组参数之间没有显著性差异。
结果表明利血平干预状态下头孢羟氨苄的生物利用度增加,四君子汤可使其吸收恢复接近正常。实验中利血平所致症状类似临床脾虚证,因此临床上脾虚病人同时使用四君子汤和左氧氟沙星等药物后,也可能产生类似的药动学相互作用。