二甲双胍是临床上治疗Ⅱ型糖尿病的一线药物。多年来，它治疗糖尿病的疗效性和安全性已经得到了广泛的认可。近年来，不断有文章报道二甲双胍还可以延缓一些模式动物的衰老。2015年FDA批准了“用二甲双胍延缓衰老”的临床实验计划。然而，二甲双胍能否延缓人源细胞衰老以及其作用机制目前仍不清楚。在本研究中，我们选取正常人源二倍体成纤维细胞和间充质干细胞的复制性衰老作为研究衰老的模型。我们发现长时间、低剂量（使用浓度与二甲双胍治疗Ⅱ型糖尿病患者静脉血中的的浓度相近）的二甲双胍处理延缓了人源二倍体成纤维细胞和人间充质干细胞的衰老进程。长时间、低剂量的二甲双胍影响了细胞中活性氧族的代谢。我们通过对氧化应激相关基因的筛选，发现低剂量的二甲双胍上调了内质网谷胱甘肽过氧化物酶7(GPx7)，敲低GPX7加速细胞的衰老进程。进一步，我们揭示了二甲双胍调控GPx7的分子机制。低剂量的二甲双胍激活核因子E2相关因子2(NRF2)，NRF2通过与GPX7启动子上的抗氧化反应元件结合转录上调GPx7的表达。经二甲双胍处理的间充质干细胞在体外和小鼠体内均表现出延缓耗竭的表型，而敲低GPX7后，间充质干细胞耗竭速度加快。进一步，我们发现二甲双胍-NRF2-GPx7这条延缓衰老的通路在线虫中也具有保守性。我们首次鉴定到人源GPx7在线虫中的同源物——GPX-6。二甲双胍可以通过SKN-1(NRF2在线虫中的同源物)依赖的方式上调线虫GPX-6的表达。此外，敲低gpx-6在一定程度上抑制了二甲双胍延长线虫寿命的表型。综上，我们的结论是:长时间、低剂量的二甲双胍有效延缓了人源细胞和线虫的衰老进程，NRF2-GPx7通路对二甲双胍延缓衰老的作用具有重要贡献。我们揭示的二甲双胍-NRF2-GPx7这一延缓衰老的保护性通路可为二甲双胍在临床上延缓衰老的应用提供机制方面的解释。