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社交认知记忆,即正确识别同类、配偶和潜在敌人的能力,从而保证个体将时间精力置于种群管理、保护中。作为社交行为的重要环节之一,社交认知记忆的异常通常会引起社交行为的缺陷。目前研究发现大脑的多个脑区如海马参与调节不同的社交行为,如社交互动、社交认知记忆。但是这些研究只揭示脑区参与单一社会行为,对于脑区参与不同社交行为未做进一步比较研究,此外介导社交记忆形成的分子机制尚待进一步探讨。前期我们的工作发现特异性表达于海马CA3区突触后部位的含PDZ结构域的支架蛋白Lnx1。Lnx1缺失导致海马苔藓纤维轴突的剪切/靶向异常以及突触功能发生改变,这提示Lnx1是介导神经发育和可塑性的重要蛋白,进而调节认知记忆。在本研究中,我们使用WT小鼠和Lnx1-/-小鼠作为研究对象,观察两种小鼠在社交认知记忆行为过程中激活的脑区、行为学差异,并对Lnx1分子介导社交记忆的形成机制进行深入探讨。我们的研究发现,Lnx1通过与NMDAR的直接结合,影响其在突触后的分布,进而调节海马CA3区NMDAR介导的突触功能,最终介导大脑海马CA3区参与小鼠社交认知记忆形成过程。情绪与学习认知的关系以及影响待进一步的研究。阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)在认知记忆受损之前有一个较长的临床前驱期,研究表明一些神经精神症状(Neuropsychiatric symptoms,NPS)诸如抑郁、焦虑、冷漠和激惹等异常情绪经常发生在AD早期。在所有NPS中,抑郁和冷漠是MCI(Mild cognitive impairment,MCI)和AD早期最常见的症状。此外,研究发现轻度认知障碍的患者,发生抑郁情绪后更易发展成AD。因此,抑郁情绪被认为是AD的危险因素。5-羟色胺选择性再摄取抑制剂被广泛用于治疗抑郁和焦虑,近年来也被发现可以增强突触可塑性以及突触后谷氨酸受体亚基的表达。因此,我们试图探讨APP/PS1小鼠在早期的情绪行为是否存在异常,以及预防性应用5-羟色胺选择性再摄取抑制剂帕罗西汀对AD小鼠早期情绪行为的影响以及对晚期记忆功能的改善作用。研究结果发现早期AD小鼠出现明显情绪异常,而帕罗西汀的早期干预可以改善AD小鼠早期情感异常,同时可以改善其晚期记忆受损。这为阿尔茨海默病早期干预从而改善认知提供新的策略。