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目的:研究胎盘生长因子(placentagrowthfactor,PLGF)及其受体——血管内皮生长因子受体-1(VEGFR-1,fms-liketyrosinekinasereceptor,Flt-1)在肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)中的表达情况以及在肝细胞肝癌血管新生(angiogenesis)中的作用,探讨PLGF/VEGFR-1与肝细胞肝癌临床病理因素的关系。
方法:收集经病理学确诊的肝细胞肝癌手术标本的癌组织49例,为肝癌组;癌旁组织(paratumortissueofhepatocellularcarcinoma,PTT)37例为癌旁组织组;正常人肝组织(hepatictissue)8例为正常肝组;肝硬化肝组织(Cirrhoticlivertissues)3例为肝硬化组。运用逆转录聚合酶链式反应(reversetranscfiption-polymerasechainraction,RT-PCR)技术和免疫组织化学法(immunohistochemicalmethod)观测4组组织PLGF/VEGFR-1mRNA及蛋白水平的表达及相互之间的关系,对比分析其与临床病理因素的关系。同时对所有标本进行以CD34为标记的微血管密度(microvesseldensity;MVD)。
结果:1.RT-PCR方法和免疫组化表明,PLGFmRNA和蛋白在肝癌组、肝硬化组和癌旁组织均有高水平表达,正常肝组表达几乎阴性。肝硬化组PLGFmRNA和蛋白表达高于肝癌组和癌旁组织组,但无明显统计学意义,均(P>0.05)。肝癌组PLGFmRNA和蛋白表达高于癌旁组织组(分别P<0.01,P<0.05)。三组PLGF表达均高于正常肝组,(均P0.05),而HBsAg阴性癌旁组织组PLGFmRNA和蛋白表达水平很低,低于肝癌组和肝硬化组(均P0.05)。
3.免疫组化和RT-PCR均表明,对比于其他3组,VEGFR-1在肝癌组表达明显上调(均P<0.01),癌旁组织组和肝硬化组间VEGFR-1的表达无显著差异(均P>0.05),但表达均高于肝组织组(P0.05)。
结论:
1.PLGF和其受体VEGFR-1在mRNA和蛋白水平的表达在肝细胞肝癌组织中升高,在乙肝后肝硬化组织也升高,正常肝组织中PLGF几乎无表达。
2.肝细胞肝癌组织的微血管密度远高于癌旁组织或肝硬化组织和正常肝组织。PLGF/VEGFR-l的表达与肝细胞肝癌的微血管密度成正相关,说明了PLGF在肝细胞肝癌的血管新生过程中起重要的作用。
3.有肝内转移和癌栓形成的肝细胞肝癌中PLGF与VEGFR-1的表达明显高于无肝内转移和癌栓形成的癌组织。说明了PLGF在肝细胞肝癌的侵袭转移中起到了重要的作用。