目的:乳腺癌是威胁女性健康和生命的的最常见肿瘤之一,近年来,乳腺癌已进入多学科综合治疗模式,显著改善患者的预后。即便如此,仍有约20%~30%淋巴结阴性和75%淋巴结阳性的早期乳腺癌患者在术后不同时期内出现复发和转移。随着人们对乳腺癌研究的不断深入,关于钙信号传导通路与乳腺癌的关系受到越来越多的关注,相关研究表明,乳腺肿瘤细胞存在Ca2+代谢失调,并与肿瘤的增殖、转移及预后有关。钙池操纵性钙内流(store-operated Ca2+entry,SOCE)是非兴奋性细胞例如上皮细胞产生Ca2+内流的主要方式,其通道称为钙池操纵性钙通道(store-operated Ca2+channels,SOCs)。SOCs的主要构成分子为:STIM1和Orai1,其中STIM1主要定位于内质网上,被认为是细胞内质网钙库中Ca2+传感器,参与Ca2+的代谢过程,对乳腺癌的发生、发展具有一定的作用。到目前为止,STIM1在乳腺癌组织中的临床病理意义仍未知。因此,本研究旨在探讨STIM1蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义,分析STIM1与患者临床、病理特征的关系以及对患者生存预后的影响,以便为乳腺癌的诊断和治疗提供新的切入点。方法:随机选取天津市肿瘤医院2014年6月期间收治的乳腺浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma,IDC)及与其配对的癌旁正常乳腺组织蜡块40例,制作成组织切片,应用免疫组化染色方法检测STIM1蛋白在癌和癌旁组织中是否存在差异性表达;另外继续选取2007年1月至2009年12月期间收治的乳腺浸润性导管癌165例,收集、整理患者的临床病理资料,免疫组化检测STIM1和ERα蛋白在乳腺癌组织中的表达量,运用统计学方法,分析STIM1蛋白表达量与乳腺癌患者临床、病理特征的关系(包括肿瘤大小、腋窝淋巴结转移状况、ERα、HER-2、Ki-67、p53)以及对生存预后的影响。结果:1.STIM1蛋白在乳腺IDC及其癌旁正常乳腺组织中的表达情况免疫组化结果显示,STIM1蛋白在乳腺IDC组织中的阳性表达率为90.0%,而在癌旁组织中阳性表达率为72.5%(P=0.039)。STIM1蛋白在癌和癌旁组织中的高表达率(+++)分别为60.7%、25.0%(P=0.021)。提示STIM1白在乳腺IDC和癌旁组织中存在差异性表达,与癌旁组织相比,其在癌组织中呈高表达。2.STIM1蛋白在乳腺IDC组织中的表达量与患者临床病理特征的关系经分析,STIM1蛋白的表达量与肿瘤大小(r=0.158)、腋窝淋巴结转移情况(r=0.228)存在正相关性,而与ERα表达状态存在负相关性(r=-3.770),具有统计学意义(P<0.05)。肿瘤最大直径>2cm组、有腋窝淋巴结转移组、ERα(-)组的STIM1蛋白表达量高于肿瘤最大直径≤2cm组、腋窝淋巴结转移阴性组及ERα(+)组。但未发现STIM1蛋白表达量与HER-2、Ki-67、p53这3个指标存在统计学差异(P>0.05)。3.STIM1蛋白在乳腺IDC组织中的表达量与患者预后的关系影响患者预后的单因素分析结果显示:肿瘤大小(P=0.002)、腋窝淋巴结转移数目(P<0.0001)、ERα表达状态(P=0.011)、STIM1蛋白表达量(P=0.004)及术后辅助化疗(P=0.006)是影响患者DFS的预后因素;肿瘤大小(P=0.021)、腋窝淋巴结转移数目(P=0.0001)、ERα表达状态(P=0.007)、STIM1蛋白表达量(P=0.016)是影响患者OS的预后因素。但应用Cox回归多因素分析后,STIM1蛋白表达量与乳腺癌患者预后无统计学意义。结论:1.STIM1蛋白在乳腺IDC组织中较对应的癌旁组织呈高表达,表明STIM1对乳腺癌的发生、发展可能发挥重要的作用。2.在乳腺IDC组织中,STIM1蛋白表达量与患者肿瘤大小和腋窝淋巴结转移状况存在正相关性,而与ERα表达状态存在负相关性,表明STIM1可能参与乳腺癌细胞增殖、转移等过程。3.STIM1蛋白表达量影响患者术后DFS和OS。STIM1高表达的患者生存时间短,术后更容易出现复发和/或远处转移,预后更差。提示我们,STIM1很有可能成为乳腺癌的一个不良预后指标。