RIG-I可逆磷酸化在抗病毒信号调控中作用机制研究

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病毒感染细胞,被RIG-I/MDA5识别,激活IRF3/7信号通路,诱导产生IFNs以及相关ISGs从而达到抗病毒的效果。同其他细胞因子一样,IFNs的产生是一个短暂的过程,如果IFNs的产生出现紊乱,失去控制,将对机体造成伤害,如产生炎症,自身免疫性疾病等。   目前为止RIG-I的活性是怎样调节的依然不甚了解。我们发现RIG-I在静息状态下被CK2a磷酸化,磷酸化位点是RIG-IC末端(C-terminal domain,CTD)的第770位苏氨酸,第854位和855位丝氨酸。当用RNA病毒SeV刺激时,RIG-I去磷酸化。而DNA病毒AdV不能使RIG-I去磷酸化。当这三个氨基酸被突变后,RIG-I磷酸化信号消失,CARD与RD的分子间相互作用消失,native page结果显示突变后的RIG-I与野生型的RIG-I相比更易于多聚。CK2a的抑制剂DMAT能够增强病毒对IFN-β的诱导,而丝氨酸、苏氨酸特异的磷酸酶抑制剂OA能够抑制病毒对IFN-β的诱导。免疫共沉淀结果表明,CK2α与RIG-I有相互作用。过表达的CK2α也能够抑制RIG-I介导的信号通路。   我们的研究揭示了RIG-I活性调控的一种新方式。
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