粒细胞集落刺激因子对大鼠脑出血模型脑组织中NF-κB p65和IκBα表达的影响

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目的:粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是生长因子的一种,广泛表达于中枢神经系统。本实验探讨G-CSF对大鼠脑出血模型脑组织中核转录因子κBp65(NF-κB p65)和核转录因子κB抑制蛋白α(IκBα)表达水平的影响以及G-CSF能否成为未来治疗脑出血的潜在药物。方法:1.取30只SD雄性大鼠(8周龄,体重为250 g~300g),随机分成5个组,即假手术组(Sham)和自体血注入颅内1d组、3d组、5 d组以及7 d组,每组6只。应用自体动脉血注入颅内的方法制作大鼠脑出血模型后提取血肿周围组织,通过免疫印迹实验检测脑出血后脑组织中NF-κB p65和IκBα表达水平的变化。2.自体血注入颅内3 d组中再取24只SD雄性大鼠(8周龄,体重为250 g~300 g),随机分成4个组,给予不同剂量的G-CSF,即未给药组(0μg/kg)、低剂量组(25μg/kg)、中剂量组(50μg/kg)和高剂量组(75μg/kg),每组6只。应用自体动脉血注入颅内的方法制作大鼠脑出血模型,给药时间为自体血注入颅内后2 h和14 h。通过免疫印迹实验检测不同剂量的G-CSF对脑出血后脑组织中NF-κB p65和IκBα表达水平变化的影响。结果:1.通过自体血注入颅内法制作大鼠脑出血模型,成功率为90.6%。2.免疫印迹实验显示,大鼠脑出血模型脑组织中NF-κB p65的表达水平在脑出血后3d达到最高(p<0.001),IκBα的表达水平在脑出血后3d达到最低(p<0.001)。3.免疫印迹实验显示,与未给药组对比NF-κB p65的表达水平在低剂量组、中剂量组和高剂量组均降低,有显著性差异(p<0.05,p<0.001,p<0.001),并且随着G-CSF剂量的升高而降低更明显。免疫印迹实验显示,与未给药组对比IκBα的表达水平在低剂量组、中剂量组和高剂量组均增高,有显著性差异(p<0.01,p<0.001,p<0.001),并且随着G-CSF剂量的升高而升高更明显。结论:G-CSF能够使脑出血后血肿周围脑组织中NF-κB p65的表达减少,IκBα的表达增加,具有剂量依赖性,未来有可能成为治疗脑出血的潜在药物。
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