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本课题从多角度研究了青藤碱贴剂的药物动力学。分析方法分别采用了同位素示踪法及HPLC法;样品采集方法分别采用了血药浓度法及先进的药动学采样方法—微透析法;实验动物分别选用了生理状态下的比格犬及病理性动物模型—佐剂性关节炎大鼠;并采用血液微透析对多种给药途径下的盐酸青藤碱进行了药动学研究。 文中考察微透析及体外透皮扩散的相关影响因素,为体内实验做借鉴;利用微透析技术研究了青藤碱脂质体贴剂的皮肤局部药物动力学,并与普通贴剂作对比,建立了体外透皮-体内渗透的相关性。 本文分以下六个部分阐述: 1 微透析采样的方法学研究 1.1 青藤碱HPLC测定方法的建立 通过紫外扫描,确定青藤碱的最大吸收波长为265nm,青藤碱HPLC分析条件为:色谱柱:Hypersil BDS C18柱,流动相为甲醇-水（50:50）,加入的0.2%乙二胺作为改性剂,流速为1mL/min,检测波长为265nm,柱温为室温,理论塔板数按青藤碱峰计算不低于1500。青藤碱的出峰时间约为10.2min,回归方程为Y=14.418X-0.0216,线性范围0.15μg-3μg。 1.2 微孔滤膜孔径、超声脱气时间及灌流液改性剂对回收率的影响 在林格氏液中加入不同比例的乙醇,测得相对回收率随乙醇浓度的增加而增加,物质转移系数呈无规律的增加。采用0.45μm及0.22μm的水系微孔滤膜过滤灌流液,并对灌流液超声不同的时间,水系微孔滤膜的孔径及超声脱气时间对相对回收率无显著影响,但实验时最好对灌流液进行超声脱气及过滤。 1.3 流速、浓度对微透析探针相对回收率、绝对回收率的影响 分别配制浓度为0.243mg/mL、0.201mg/mL、0.162mg/mL的青藤碱林格氏液,分别在4、2、1、0.5、0.2μL/min流速下测定两根线性探针的相对回收率（RR）及相对损失率（RL）,结果表明随流速增加,相对回收率呈指数形式下降,绝对回收率随流速增加而增加。 对上述三种浓度的青藤碱林格氏液的研究结果表明在流速相同时,相对回收率成一条近似平行于x轴的直线,说明相对回收率与探针外药物浓度无关,验证了微透析采样的理论基础。 1.4 相对回收率与相对损失率的关系及探针性能差异性的比较 计算探针的渗透系数及最大扩散速率,作为探针采样性能的差异性判断标准,结果表明探针的采样性能存在差异,提示体内实验时,体外回收率不能代替体内回收率,必须对每根探针进行回收率的测定,用相对损失率代替相对回收率进行药物浓度的校