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目的：观察胃旁路术（Roux-en-Y gastric bypass，RYGB）对非肥胖2型糖尿病GK（Goto-Kakizaki）大鼠的降糖作用并探讨其机制。方法：雄性GK和Wistar大鼠各18只，随机分为GK大鼠手术组（A组）和假手术组（B组）、Wistar大鼠手术组（C组）和假手术组（D组），每组9只。检测术前及术后各组体重、平均摄食量、空腹血糖及胰岛素水平；术前及术后第8周行口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test，OGTT），并计算血糖曲线下面积（area under blood glucose concentration curve，AUC）；术后8周取各组大鼠肝脏组织标本，采用RT-PCR检测术后肝脏GCK mRNA表达水平。结果：（1）体重、摄食量的改变：术后l周内各组体重、平均摄食量较术前均有明显下降，术后第2周开始各组体重及摄食量逐渐回升，于术后8周达到峰值；A组与B组、C组与D组之间各时间点体重、平均摄食量改变无统计学差异（P＞0.05）。（2）空腹血糖的改变：A组术后第1周空腹血糖已开始下降，术后第1、2、3、4、8周分别由术前（8.731.30）mmol/L下降到（6.840.89）、（5.600.84）、（6.210.71）、（6.270.93）、（5.860.57）mmol/L（P＜0.05）；术后第1周起，A组空腹血糖明显低于相应时间点B组（P＜0.05）。实验过程中B组、C组、D组空腹血糖无明显改变（P＞0.05）。（3）空腹血清胰岛素的改变：A组术后第1周空腹血清胰岛素已开始升高，术后第1、4、8周分别由术前（17.303.24）mU/L上升到（19.484.73）、（20.165.09）、（22.354.91）mU/L（P均＞0.05），术后A组的空腹胰岛素水平均较相应时间点B组升高（P均＞0.05），尚未达到统计学差异。（4）血糖曲线下面积（AUC）的改变：术后第8周，A组AUC与术前相比下降约20.6%，由术前（60.235.14）mmol·h/L下降到（47.804.85）mmol·h/L（P＜0.05），且显著低于同时间点B组的AUC（P＜0.05）。B组、C组、D组AUC无明显改变（P＞0.05）。（5）肝脏GCK mRNA水平的改变：术后8周A组肝脏GCK mRNA水平明显高于B组（P＜0.05），C组与D组间差异无统计学意义。结论：胃旁路术能显著改善非肥胖2型糖尿病大鼠的糖代谢，且不依赖于体重和摄食量的减少，手术的降糖作用可能与肝脏葡萄糖激酶表达增加有关。