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目的观察盐霉素对人前列腺癌PC-3NOD/SCID小鼠皮下移植瘤生长的影响,分析前列腺癌干细胞全基因表达谱的变化,探讨盐霉素体内抗前列腺癌及前列腺癌干细胞可能的机制。方法选取对数生长期的人前列腺癌PC-3细胞，制备5×106/ml的单细胞悬液，注射到30只3-4周龄NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷）雄性小鼠前腋背部皮下，每只注射0.2ml，建立人前列腺癌PC-3NOD/SCID小鼠皮下移植瘤模型。4周后选取移植瘤生长状态较好的24只小鼠随机分为4组：A组：空白对照组(生理盐水)；B组：溶媒对照组（DMSO）；C组：盐霉素5mg/kg组；D组：盐霉素10mg/kg组。各组给药方式均为腹腔注射，12h一次，共21天。处理：①用药后隔日用游标卡尺测量小鼠移植瘤的大小，并计算抑瘤率。②用药3周后取出各组移植瘤：部分标本做病理检查和免疫组化；部分制备成单细胞悬液，流式细胞仪鉴定各组前列腺癌干细胞的比例并分选出CD133+CD44+前列腺癌干细胞。③采用NimbleGen人类全基因组表达谱芯片检测、比较分析溶媒对照组和2个盐霉素处理组前列腺癌CSC差异表达的基因，将三组基因两两相比筛选出变化倍数（fold change）≥2的基因为表达显著上调基因，fold change≤0.5为表达显著下调基因，后将差异基因进行GO分析和基因功能通路分析。结果①盐霉素体内可有效抑制人前列腺癌PC-3NOD/SCID小鼠移植瘤的生长：接种小鼠30只，29只成瘤，成瘤率96.7%，移植瘤潜伏期10-14d。A、B、C、D组皮下移植瘤体积分别为：(164.44±76.60) mm3、(162.72±61.94) mm3、(149.85±59.72) mm3、(149.21±78.14) mm3。相比于空白对照组和溶媒对照组，2个盐霉素处理组中盐霉素对NOD/SCID小鼠体内的人前列腺癌PC-3移植瘤的生长有较好的抑制作用，2个处理组的瘤体积抑制率分别为60.6%和72.4%，瘤重抑制率分别为（50.4±0.10）%和（55.8±0.11）%，且随着盐霉素剂量的增加，抑瘤率也增高。各组肿瘤体积和瘤重的统计学指标，均有统计学意义。②HE染色和免疫组化证实建模成功。③流式细胞仪鉴定空白对照组、溶媒对照组、盐霉素5mg组和盐霉素10mg组CD133+CD44+前列腺癌CSC的比例分别为（3.54±0.19）%、（3.72±0.52）%、（1.24±0.13）、（0.52±0.11）%。各盐霉素处理组和溶媒对照组之间、各盐霉素处理组与空白对照组之间、2个盐霉素处理组之间进行两两比较，差异都具有统计学意义（P<0.05），溶媒对照组与空白对照组之间比较差异无统计学意义（P>0.05）。且随着盐霉素用药剂量的增加，各处理组的前列腺癌CSC的比例明显降低，量效关系显著。④microarray技术检测结果：2个盐霉素处理组基因表达均显著上调的共6个基因（AGTR1，AKR1B10，ATP2A3，CXCR4，CNTFR，CCL14），2组均基因表达均显著下调的共16个基因(CACNG6，ALOX15，CYP3A4，PLA2G1B，PTGS1，PTGS2，CCL20，FOS，IL8，MAP3K1，MAP3K5，MAP3K8，LAMA4，THBS1，CXCL3，FGF3)。⑤各处理组差异表达显著上调的基因与肿瘤密切相关的信号通路有“MAPK signalingpathway”，“Pathways in cancer”，“VEGF signaling pathway”，“TGF-beta signaling pathway”；2组差异表达显著下调的基因与肿瘤密切相关的信号通路有“Calcium signaling pathway”，“Cytokine-cytokine receptor interaction”，“Bladder cancer”，表明盐霉素可通过影响这些信号转导通路上相关的基因的正常表达来有效的抑制并杀灭前列腺癌CSC。结论①1×106/0.2ml的PC-3单细胞悬液种植于NOD/SCID雄性小鼠的背部皮下成瘤性良好。②盐霉素可有效抑制人前列腺癌PC-3NOD/SCID雄性小鼠皮下移植瘤的生长，并且作用呈剂量依赖性。③盐霉素体内可选择性的作用于NOD/SCID雄性小鼠皮下移植瘤中的前列腺癌干细胞。④盐霉素作用前列腺癌干细胞是一个涉及多基因、多通路的复杂过程。盐霉素可多靶点作用于前列腺癌干细胞。