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目的:研究肌苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞巢蛋白(Nestin)和干细胞因子(SCF)基因表达的影响和变化规律,探讨肌苷治疗中枢神经缺血性损伤的作用机制。 方法:成年健康雌性SD大鼠68只,以线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型。随机分为治疗组(腹腔注射肌苷,100mg/kg)和对照组(腹腔注射等量生理盐水),每组再随机分为缺血1.5h再灌注2h、6h、12h、24h、2d、3d、7d、14d组(n=4),另外4只作假手术组。应用Bederson神经功能评分法、原位杂交技术检测脑缺血再灌注后行为功能的恢复及脑组织Nestin mRNA和SCF mRNA的表达。 结果:(1)治疗组和对照组动物在治疗前神经功能评分无显著差异,治疗后于再灌注3d功能开始恢复,治疗组与对照组比较于再灌注7d~14d有显著性差异。(2) 假手术组皮质、纹状体和室旁区Nestin mRNA表达很弱。对照组缺血侧Nestin mRNA的表达,皮质除再灌注2h以外、纹状体除2h、6h以外、室旁区除2h、6h、14d以外,各时间点均明显高于假手术组(t=1.95~47.21,P<0.05)。治疗组Nestin mRNA表达较对照组于再灌注2h、6h、7d、14d在皮质和14d在纹状体有所降低,3d在皮质、纹状体及室旁区均显著升高,7d仅在纹状体、室旁区显著升高(t=4.37~18.03,P<0.05)。(3)假手术组皮质、纹状体和室旁区SCF mRNA表达很弱。对照组缺血侧SCF mRNA的表达,皮质除再灌注2h、6h、12h以外、纹状体除2h、6h以外、室旁区除2h、14d以外,各时间点均明显高于假手术组(t=2.26~28.99,P<0.05)。治疗组SCF mRNA表达较对照组于再灌注14d在皮质和纹状体有所降低,3d、7d在皮质、纹状体及室旁区均显著升高,(t=5.10~28.17,P<0.01)。 结论:肌苷可以促进大鼠脑缺血再灌注后神经功能恢复和Nestin mRNA、SCF mRNA的表达,可能具有促进神经干细胞生成的作用。