肌苷对脑缺血再灌注损伤后神经细胞巢蛋白和干细胞因子表达的影响

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目的:研究肌苷对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经细胞巢蛋白(Nestin)和干细胞因子(SCF)基因表达的影响和变化规律,探讨肌苷治疗中枢神经缺血性损伤的作用机制。 方法:成年健康雌性SD大鼠68只,以线栓法建立大脑中动脉缺血再灌注模型。随机分为治疗组(腹腔注射肌苷,100mg/kg)和对照组(腹腔注射等量生理盐水),每组再随机分为缺血1.5h再灌注2h、6h、12h、24h、2d、3d、7d、14d组(n=4),另外4只作假手术组。应用Bederson神经功能评分法、原位杂交技术检测脑缺血再灌注后行为功能的恢复及脑组织Nestin mRNA和SCF mRNA的表达。 结果:(1)治疗组和对照组动物在治疗前神经功能评分无显著差异,治疗后于再灌注3d功能开始恢复,治疗组与对照组比较于再灌注7d~14d有显著性差异。(2) 假手术组皮质、纹状体和室旁区Nestin mRNA表达很弱。对照组缺血侧Nestin mRNA的表达,皮质除再灌注2h以外、纹状体除2h、6h以外、室旁区除2h、6h、14d以外,各时间点均明显高于假手术组(t=1.95~47.21,P<0.05)。治疗组Nestin mRNA表达较对照组于再灌注2h、6h、7d、14d在皮质和14d在纹状体有所降低,3d在皮质、纹状体及室旁区均显著升高,7d仅在纹状体、室旁区显著升高(t=4.37~18.03,P<0.05)。(3)假手术组皮质、纹状体和室旁区SCF mRNA表达很弱。对照组缺血侧SCF mRNA的表达,皮质除再灌注2h、6h、12h以外、纹状体除2h、6h以外、室旁区除2h、14d以外,各时间点均明显高于假手术组(t=2.26~28.99,P<0.05)。治疗组SCF mRNA表达较对照组于再灌注14d在皮质和纹状体有所降低,3d、7d在皮质、纹状体及室旁区均显著升高,(t=5.10~28.17,P<0.01)。 结论:肌苷可以促进大鼠脑缺血再灌注后神经功能恢复和Nestin mRNA、SCF mRNA的表达,可能具有促进神经干细胞生成的作用。
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