温敏性羟丁基壳聚糖水凝胶用于胰岛素缓释载体研究

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水凝胶(hydrogel)是一类具有三维网络结构的,以水为分散介质的体系,这种水凝胶体系具有很强的吸水性和保水性。通过化学合成或对天然聚合物进行改性,可获得具有生物可降解性、一定机械强度或对外界物理化学环境条件敏感的智能水凝胶,进一步扩大了水凝胶的应用范围。壳聚糖与器官、组织、细胞都具有良好的生物相容性,在动物组织中可消化,并且无毒,有抑菌性,因其这些优良的特性,壳聚糖已被广泛应用于生物医用材料、化工、食品、化妆品等各领域。由壳聚糖制备的温敏性水凝胶目前是生物材料研究领域的一大热点。本研究通过对壳聚糖的化学改性,合成制备出具有温敏性的羟丁基壳聚糖水凝胶,探究了羟丁基壳聚糖水凝胶作为胰岛素缓释载体的可行性。壳聚糖与1,2-环氧丁烷在碱性条件下发生取代反应,获得羟丁基壳聚糖,通过红外光谱检测、分子量的测定鉴定了羟丁基壳聚糖的理化性质。流变学性质测定了羟丁基壳聚糖水凝胶的成胶温度,通过不同比例材料之间的混合,可以来控制改变水凝胶的成胶温度。扫描电镜检测显示,羟丁基壳聚糖水凝胶的内部为多孔网状结构,通过调节水凝胶的浓度,可以来改变水凝胶内部的孔径大小。使用小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)检测材料的细胞相容性,实验结果显示羟丁基壳聚糖对MEF的生长具有促进作用。对不同浓度羟丁基壳聚糖水凝胶的血液相容性检测结果为,溶血率低于0.5%,因此羟丁基壳聚糖不会引起溶血现象。酶降解结果显示,溶菌酶、淀粉酶、壳聚糖酶等可以对羟丁基壳聚糖水凝胶进行分解,其浓度越低,酶降解速率越快。用羟丁基壳聚糖水凝胶包载胰岛素并进行缓释,其缓释效果良好,48h内对胰岛素的累积释放量达到一半左右,另外,探究了酶降解材料对缓释的影响,酶加入缓释体系后,加速了胰岛素的缓释。综合以上研究结果,羟丁基壳聚糖作为一种温敏性的水凝胶,有良好的生物相容性及生物可降解性,可以包载蛋白类药物并对其进行控释。因此,羟丁基壳聚糖水凝胶具有成为胰岛素注射载体的可行性。
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