目的：研究胰腺癌细胞中SOCS3和Reg3A表达差异以及SOCS3甲基化情况，明确SOCS3甲基化和Reg3A过表达与胰腺癌发病的关联性；进一步探讨SOCS3对Reg3A介导的细胞增殖的调控作用，以及炎症环境下二者对细胞增殖的影响，以确定二者在胰腺炎症恶性转化以及胰腺癌发病过程中的作用，为研究胰腺癌发病机制和寻找胰腺癌药物治疗靶点提供新思路。　　方法：首先，以人胰腺导管上皮细胞系HPDE6C7和AsPC-1、BxPC-3、Mia Paca-2、PANC-1、SW1990五种胰腺癌细胞株为研究对象，分析细胞中Reg3A，SOCS3和DNMT1的表达，MSP检测细胞SOCS3甲基化情况。采用1μM DAC连续作用SW1990细胞4d，诱导去甲基化，检测去甲基化后细胞SOCS3及DNMT1蛋白表达情况；同时MTT法和软琼脂克隆形成实验测定细胞增殖；FACS检测细胞周期和凋亡；Real-time PCR检测SOCS3、cyclin D1、Bcl-2表达。其次，采用50ng/mL外源性Reg3A作用胰腺导管上皮细胞和胰腺癌细胞，观察其对细胞增殖的影响；siRNA干扰HPDE6C7细胞SOCS3表达，BxPC-3和SW1990胰腺癌细胞转染SOCS3野生型质粒后，分别观察Reg3A对细胞增殖的影响。MTT法检测细胞活力及克隆形成，FACS测定细胞周期，IF分析cyclin D1表达。Western Blot和Real-time PCR检测STAT3及NF-κB的表达。再次，分别采用不同浓度IL-6、TNF-α、IL-1β作用HPDE6C7细胞24h后，Western Blot检测内源性Reg3A表达，寻找Reg3A上游分子。在IL-6炎症环境下，观察外源性Reg3A对人胰导管上皮细胞增殖的影响，采用MTT法检测细胞活力，FACS测定细胞周期，Real-time PCR和IF分析cyclin D1的表达。最后，在IL-6炎症背景下，采用siRNA沉默细胞SOCS3，外源性Reg3A干预细胞后，检测增殖相关指标。　　结果：首先，SW1990，AsPC-1，Mia Paca-2三株胰腺癌细胞SOCS3基因 CpG岛存在甲基化。1μM DAC干预可逆转SW1990细胞SOCS3甲基化状态，恢复SOCS3蛋白表达。DAC通过抑制细胞活性，降低克隆形成率，阻滞细胞周期G2/M期和下调cyclin D1的表达发挥抑制SW1990细胞增殖的作用；DAC通过下调Bcl-2的表达诱导细胞凋亡。其次，外源性Reg3A可显著促进胰腺导管上皮细胞和胰腺癌细胞增殖，cyclinD1转录水平表达，G0/G1期细胞数量减少，S期细胞数量增加。人胰腺导管上皮细胞SOCS3沉默后，Reg3A介导的促增殖作用增强；胰腺癌细胞转染SOCS3质粒，抑制外源性Reg3A的促增殖作用。外源性Reg3A可诱导细胞NF-κB和STAT3表达，SOCS3敲除后HPDE6C7细胞NF-κB和STAT3显著上调，胰腺癌细胞SOCS3过表达二者表达降低。最后，IL-6和TNF-α可上调HPDE6C7细胞内源性Reg3A的表达。IL-6炎症环境中Reg3A能增加细胞活力，细胞G0/G1期数量下降，S期数量显著增加，cyclin D1表达显著上调。细胞转染SOCS3 siRNA后经IL-6和Reg3A共同作用，细胞增殖作用显著增强。　　结论：人胰腺癌细胞株SOCS3表达下调与其基因CpG岛高甲基化有关。去甲基化剂DAC可逆转SW1990细胞SOCS3甲基化，上调SOCS3表达，并能显著抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡。SOCS3基因甲基化可能在胰腺癌发生及发展有相关性。人胰腺癌细胞中Reg3A高表达，并且外源性Reg3A具有促细胞增殖的作用，其过表达可能与胰腺癌发生有关。SOCS3可能负性调控Reg3A介导的促细胞增殖作用，其作用机制可能与影响STAT3和NF-κB的表达有关。SOCS3沉默可能协同 Reg3A过表达促进胰腺炎症相关的恶性转化发生，对胰腺癌发病有重要作用。