FISH检测乳腺癌HER2基因扩增及其临床病理关系的研究

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目的:探讨荧光原位杂交(FISH)检测原发性乳腺癌组织中HER2基因扩增阳性率及其与临床病理因素的关系,同时比较荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因扩增与免疫组织化学(IHC)染色检测HER2蛋白表达的一致性。方法:收集2007年11月至2009年12月广西医科大学第一附属医院胃肠腺体外科手术切除的乳腺癌新鲜组织标本139例,所有病例均病理证实为浸润性导管癌,术前均未行新辅助化疗、放疗或内分泌治疗,且ECOG体力评分<1分。肿瘤组织标本均在手术离体后1小时内用10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋切片。分别采用荧光原位杂交(FISH)方法和常规免疫组化法(IHC)检测HER2基因扩增及蛋白表达情况,用卡方(χ2)检验分析其与临床病理的关系,同时用kappa检验对FISH与IHC检测结果一致性进行统计分析。结果:①139例新鲜乳腺癌组织中FISH检测出53例HER2基因扩增,其阳性率为38.1%(53/139);IHC检测出34例HER2蛋白过表达(+++),其阳性率为24.5%(34/139);两种方法检测结果的总符合率为52.5%,FISH检测HER2阳性率高于IHC检测,且两种检测方法有密切相关(rs =0.675,p<0.05)。②IHC检测HER2蛋白表达(+++)34例,其中FISH检测HER2基因扩增29例,两者符合率为85.3%;IHC检测HER2蛋白表达(++)31例,其中FISH检测HER2基因扩增18例,两者符合率为58.1%;IHC检测HER2蛋白表达(+)58例,其中FISH检测HER2基因无扩增52例,两者符合率为89.7%;IHC检测HER2蛋白表达(-)16例, FISH检测均无基因扩增,两者符合率为100%;③HER2基因扩增与HER2蛋白过表达(P<0.05)、组织学分级(P<0.05)、淋巴结转移数目(P<0.05)、雌激素和孕激素受体(P<0.05)状态等因素有相关性;而与年龄大小(P>0.05)、月经状况(P>0.05)、肿瘤大小(P>0.05)、临床分期(P>0.05)、淋巴结有无转移(P>0.05)等因素无明显相关。结论: FISH检测HER2阳性率高于IHC检测,FISH和IHC两种检测方法存在较好的一致性(kappa值为0.525),总符合率为52.5%,其中IHC检测HER2蛋白表达(++)与FISH检测结果差异较大,HER2蛋白表达(+++)标本中仍有少部分HER2基因无扩增(即IHC假阳性),而HER2蛋白表达(+)标本中仍有少部分HER2基因存在扩增(即IHC假阴性),因此对于HER2蛋白(++)有必要进一步行FISH技术检测,对于HER2蛋白(-~+)或(+++)者也可考虑行FISH检测确认。本研究中HER2基因扩增与乳腺癌组织学分级及激素受体状况明显相关,提示肿瘤细胞侵袭力较强,恶性度高,与乳腺癌发生发展、治疗效果及预后密切相关,可作为Herecptin(赫赛汀)治疗的理想靶点。
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