中药枳壳及其吸收成分水合橙皮内酯抗抑郁促胃肠动力作用机理研究

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目的:测定代表中药枳壳汤剂抗抑郁促动力(A&P)的吸收成分,初步阐明其A&P特别是抗抑郁的作用机理。  方法:1.含量测定。运用HPLC/MS/MS测定枳壳汤剂在空肠,海马和前额叶皮层吸收成分;2.急性抗抑郁疗效测试。该实验包括枳壳汤剂及其吸收成分水合橙皮内酯(MH)的急性抗抑郁疗效测试。该测试包括强迫游泳实验、旷场实验、习得性无助实验和新奇抑制实验;3.水合橙皮内酯的慢性抗抑郁疗效测试。包括强迫游泳实验和旷场实验;4.离体和在体胃肠动力实验;5.抗抑郁机制研究和抗抑郁促动力的共性机制研究。包括水合橙皮内酯抗抑郁的机制研究,枳壳及其吸收成分抗抑郁促动力的共性机制研究。  结果:1.枳壳汤剂中新橙皮苷、柚皮苷、川陈皮素、水合橙皮内酯能被大鼠海马和前额叶皮层吸收;2.揭示代表枳壳A&P的吸收成分是水合橙皮内酯+橙皮苷,并且这一作用是通过5-HT3和ghrelin受体GHSR共同介导的;3.水合橙皮内酯的快速抗抑郁作用是通过作用于α2肾上腺素受体,ghrelin和BDNF/p-mTOR实现的;4.水合橙皮内酯对慢性温和性刺激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用是通过影响突触可塑性和血浆ghrelin水平实现的;5.抑郁模型小鼠的血浆ghrelin水平和海马GHSR的表达相对于正常对照小鼠都是降低的。  结论:水合橙皮内酯是枳壳发挥A&P特别是抗抑郁药理作用的关键吸收成分,ghrelin/GHSR信号通路在这一药理作用的发挥中扮演者重要的调控角色。
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