长链非编码RNA HOTAIR在宫颈癌进展中的作用及机制探讨

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目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)HOTAIR在宫颈癌发病中的作用及其机制。方法:研究对象是2013年1月至2014年12月在我院妇科进行手术的51例宫颈癌患者。20例通过单纯子宫切除术治疗子宫肌瘤患者做为对照组。应用实时荧光定量PCR方法检测宫颈癌和对照组受试者血清HOTAIR RNA表达水平。采用SPSS20.0统计软件进行统计分析,采用卡方检验、t检验和Fisher精确检验评估HOTAIR表达水平与临床病理参数的相关性,如年龄、肿瘤大小、组织学分类、FIGO分期和淋巴结转移等。采用Kaplan–Meier方法分析总生存期采用Cox比例风险模型评估不同因素的预测价值。同时在SiHa细胞水平上,观察过表达或抑制HOTAIR对细胞增殖、侵袭和凋亡的影响。结果:与对照组相比,宫颈癌患者血清HOTAIR RNA水平显著增加(0.79±0.24vs.4.21±0.89,P<0.001)。为了评估血液中循环HOTAIR与宫颈癌临床病理参数的相关性。我们检测了51例宫颈癌患者不同分期血清HOTAIR浓度。Ⅰ期和II期平均HOTAIR浓度分别为4.35±1.02和3.82±0.91,差异无统计学意义。然而,高表达HOTAIR与FIGO分期(P=0.045)、肿瘤大小(P=0.038)、淋巴管间隙侵犯(P=0.034)和淋巴结转移(P=0.047)相关。接下来,我们研究了HOTAIR表达和患者结局两者之间的关系。患者随访时间为50个月。单变量分析显示淋巴管间隙侵犯(HR=6.355,P=0.013)和高HOTAIR表达(HR=4.269,P=0.038)为无病生存期的预后因素。Kaplan Meier分析显示II期宫颈癌伴HOTAIR高表达患者总生存时间显著缩短(P=0.034和0.032)。Cox比例风险模型表明淋巴管间隙侵犯(HR=2.373,P=0.027)是无病生存期的独立预后因素。SiHa细胞过表达HOTAIR后,SiHa细胞HOTAIR RNA水平显著增高。过表达HOTAIR显著增加SiHa细胞强集落形成和细胞侵袭。同时,过表达HOTAIR也促进SiHa细胞生长和迁移。结论1.宫颈癌患者血清HOTAIR水平升高。增加血清HOTAIR表达与体内外的临床病理学参数呈正相关。2.采用HOTAIR测定可能有助于评估宫颈癌患者的临床病理分期和/或预后。3.HOTAIR也可能是宫颈癌一个潜在的治疗靶点。
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