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目的:动脉粥样硬化与冠心病(CHD)是现今危害人类健康最严重的心血管疾病,而血脂异常是冠心病的一个独立危险因素。近年来的研究表明,胆固醇(CH)与冠心病的发生发展呈正相关,但甘油三酯(TG)和冠心病的关系没有像胆固醇那么确定。国内外多数研究认为,高甘油三酯伴低高密度脂蛋白胆固醇者冠心病发生率明显增高。高甘油三酯血症可引起高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低,小而密LDL(small dense LDL,SLDL)升高,三者在代谢上联系密切,称为粥样硬化性脂蛋白表型(ALP)或脂质三联症,是具有高度致粥样硬化的脂质紊乱状态。作为冠心病等危症的糖尿病(DM),除有高血糖和胰岛素抵抗外,还有明显的高甘油三酯、低高密度脂蛋白等脂代谢紊乱特征,血脂异常是糖尿病患者易患冠心病的独立危险因素。在冠心病、糖尿病或者有较早出现冠心病家族史的人群中,将增高的甘油三酯浓度降低,可减少冠心病危险。
近年来研究还认识到,血脂异常的实质是脂蛋白和载脂蛋白的异常,对致动脉粥样硬化来说脂蛋白的作用更甚于胆固醇。载脂蛋白作为脂蛋白中的蛋白质部分,不仅在结合和转运脂质及稳定脂蛋白的结构上发挥重要作用,而且还调节脂蛋白代谢关键酶活性,参与脂蛋白受体的识别,在脂蛋白代谢上发挥极为重要的作用,载脂蛋白参与了人体脂类代谢的全过程,是目前揭示心脑血管疾病机制最受关注的课题。载脂蛋白A5(APOA5)基因是新近发现的与血脂代谢有关的基因,尤其与甘油三酯关系密切。动物实验和人类研究均表明,APOA5对血浆甘油三酯代谢有明显的调节作用,APOA5转基因小鼠其TG减少至野生型的1/3,而APOA5基因敲除小鼠其TG却增加4倍。APOA5基因的单核苷酸多态性研究也表明APOA5单核苷酸多态性与种族、性别、甘油三酯、冠心病之间存在着相关性。但APOA5血清水平与血脂、冠心病以及糖尿病的关系如何,国内外仅有少量报道,而这些研究中关于APOA5血清水平与糖代谢之间关系的研究只有其与糖尿病之间关系的报道,至于其与糖调节受损之间的关系则未见报道。
通过测定糖调节受损(IGR)、糖尿病患者和健康对照组中的血清APOA5与血脂、脂蛋白、载脂蛋白A1、载脂蛋白B100和血糖(glucose Glu)浓度,系统分析APOA5与血脂、脂蛋白、载脂蛋白、及糖代谢异常的相关性,探讨 APOA5在与血脂代谢及其在糖代谢异常发病中的作用。
方法:
研究对象:研究对象共183例,分为三组。糖调节受损(IGR)54例,糖尿病组44例,分别为哈励逊国际和平医院内分泌科门诊和住院的患者:对照组85例,为体检中心健康体检者。
研究方法:
1.标本的采取:所有研究对象均在清晨空腹自肘静脉采血5ml,留取血清。其中1ml血清于-80℃保存用于APOA5的测定,其余血清当日送检验科进行血脂、脂蛋白、载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B100(APO B100)和血糖检测。APOA5含量测定应用ELISA法。
2.血清的浓缩:将待测血清1ml加入EP管,放入离心浓缩系统中,在0℃条件下4500转/分离心浓缩为100ul。
3.统计学分析:数据处理采用SPSS13.0统计软件,结果以均数士标准差(x±s)表示,不同组别之间比较采用t检验。APOA5与各指标之间的关系用双变量相关分析。
结果:
1.与对照组比较,糖调节受损组和糖尿病组的APOA5水平明显降低(P<0.05);CH、TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高(P<0.01或P<0.05);而HDL-C,APOA1和.APOB100。水平没有显著性差异(P>0.05)。与对照组和糖调节受损组比较,糖尿病组空腹血糖明显升高(P<0.01)。糖调节受损组和糖尿病组比较,血脂、脂蛋白和载脂蛋白比较水平均无显著性差异((P>0.05)。
2.与正常甘油三酯组比较,高甘油三酯组的APOA5浓度明显的降低(P<0.05)。APOA5浓度在高胆固醇组和正常胆固醇组之间、高低密度脂蛋白组和正常低密度脂蛋白组之间、低高密度脂蛋白组和正常高密度脂蛋白组之间无统计学差异(P>0.05)。
3.血清APOA5水平与血清TG水平之间呈显著的负相关(p<0.01):血清APOA5的水平与血清CH,LDL-C,APOB100。水平有负相关的趋势,与HDL-C,APOA1和血糖水平之间有正相关的趋势,但均未达到统计学差异(P>0.05)。
4.在糖调节受损和糖尿病人群中,高甘油三酯血症较为常见,糖调节受损组高胆固醇血症患者占10.5%,高甘油三酯血症占19.8%,混合性高脂血症患者占15.1%;糖尿病组高胆固醇血症患者占12.4%,高甘油三酯血症占25.0%,混合性高脂血症患者占18.9%;正常对照组高胆固醇血症患者占7.3%,高甘油三酯血症占5.6%,混合性高脂血症患者占10.7%。
结论:
1.高甘油三酯血症在糖调节受损和糖尿病患者中较为常见,应重视高甘油三酯血症的防治。
2.血清APOA5水平与血清TG水平呈负相关,APOA5可能是TG代谢的重要调节因子之一。
3.糖调节受损患者和糖尿病患者的APOA5水平明显低于健康对照者,血清CH、TG和LDL-C明显高于健康对照者,而HDL-C,APOA1和APOB100水平没有显著性差异。本研究显示:糖代谢异常患者,无论是糖调节受损还是糖尿病,其APOA5水平均明显低于健康对照者,而糖调节受损组和糖尿病组比较APOA5水平无明显统计学差异,提示糖代谢异常患者即使尚未发展至糖尿病,其APOA5水平已明显低于正常人群,提示APOA5水平降低可能是糖调节受损和糖尿病的危险因素,为糖代谢异常的早期干预提供了依据。