论文部分内容阅读
目的:本研究是我们以前的I期临床试验的长期随访,旨在评估冠状动脉内注射重组腺病毒肝细胞生长因子(Ad-HGF)治疗严重CAD(coronary artery disease,冠状动脉疾病)的长期安全性和有效性。方法:本试验包括22例(实验组11例,对照组11例)病变弥漫且严重的CAD患者,其接受了最佳的标准药物治疗,并且不适合接受传统血运重建方式如CABG 和 PCI。实验组中,通过 OTW 球囊(over-thewireballoon)将 Ad-HGF注射到病变冠脉的远端部分,或通过冠状动脉造影导管在靶血管口注入Ad-HGF。对照组只接受最佳的标准化药物治疗。在实验组中,进行了基线和后续随访之间的安全性指标和有效性指标的测量和对比(5周;12个月;36个月)。在两组中测量并比较两组的有效性指标EF(ejection fraction,射血分数)从基线到36个月随访的变化(δ EF)。结果:本研究证实冠状动脉内注射Ad-HGF治疗严重弥漫性CAD的长期安全性:无新发的心律失常,无新诊断的恶性肿瘤,在随访期间无阵发性或长期性发热;亦无血细胞减少,无肝肾功能异常,无肿瘤生物标志物升高。有效性指标方面,实验组组间比较:在36个月的随访中,11名患者中有9人超声心动图EF值得到改善,与基线和短期随访相比,第36个月时超声心动图EF值改善更加显著(F = 4.4,p = 0.024);亚组分析显示,8例中高剂量组(1X1010和2X1010pfu)ECT-EF较基线升高(MD:4.8,p = 0.017,n = 8)。实验组与对照组差值比较:与对照组相比,实验组从基线到36个月随访时超声心动图EF改善显著(δEF:3.5±1.1对比-4.5±1.3,MD:8,p = 0.0001)。8组中高剂量组的亚组分析显示,实验组基线至36个月随访时ECT-EF的改善有高于对照组的趋势(δ EF:4.8±1.5 vs.0.3±1.7,MD:4.5,p = 0.08)。结论:冠状动脉Ad-HGF给药在3年随访期间安全有效地改善严重弥漫性CAD患者的EF。