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目的研究胃癌组织中VEGF、E-cadherin、MMP-2和MMP-1表达,探讨其与临床病理特征及生存期的关系。方法200例胃癌手术切除标本,56例癌旁及55例胃癌淋巴结制作组织芯片。30例正常胃粘膜作为对照。应用免疫组织化学S-P法及组织芯片技术检测VEGF、E-cadherin、MMP-2及MMP-1的表达。免疫组化双染法检测微血管和微淋巴管,并计数MVD(微血管密度)和MLD(微淋巴管密度)。对有生存资料的111例胃癌患者进行Kaplan-Meier生存分析,并应用Cox回归模型分析预后因素。结果1、胃癌、癌旁和对照组VEGF阳性表达率分别是81.5%(163/200)、35.7%(20/56)和10%(3/30),胃癌组VEGF阳性表达率高于癌旁和对照(P＜0.001)。高/中分化和低分化VEGF阳性表达率分别是72.6%(69/95)和89.5%(94/105),两组间有明显差异(P=0.002)。弥散型胃癌组和肠型胃癌组VEGF阳性表达率分别是88.8%(79/89)和73.3%(73/99),两组间有明显差异(P=0.009)。2、胃癌、癌旁和对照组E-cadherin阳性表达率分别是22.0%(44/200)、55.4%(31/56)和100%(30/30)。胃癌组E-cadherin阳性表达率低于癌旁和对照组(P＜0.001)。高/中分化和低分化组E-cadherin阳性表达率分别是33.7%(32/95)和11.4%(12/105),两组间有明显差异(P＜0.001)。浸润深度未及浆膜层组和浸及浆膜及浆膜以外组E-cadherin阳性表达率分别是36.5%(19/52)和16.9%(25/148),两组间有明显差异(P=0.003)。Spearman等级相关分析显示E-cadherin和浸润深度负相关(r=-0.183,P=0.010)。肠型胃癌E-cadheirn阳性表达率(31.3%,31/99),高于弥散型胃癌E-cadheirn阳性表达率(11.2%,10/89)(P=0.001)。3、胃癌、癌旁和对照组MMP-2阳性表达率分别是76%%(152/200)、26.8%(15/56)和13.3%(4/30),胃癌组MMP-2阳性表达率高于癌旁和对照组MMP-2阳性表达率(P＜0.001)。浸润深度未及浆膜层组和浸及浆膜及浆膜以外组MMP-2阳性表达率分别是48.1%(25/52)和85.8%(127/148),两组间有明显差异(P＜0.001)。有淋巴结转移组和无淋巴结转移组MMP-2阳性表达率分别是89.3%(109/122)和55.1%(43/78),两组间有明显差异(P＜0.001)。Φ≥5cm组和Φ＜5cm组MMP-2阳性表达率分别是88.0%(103/117)和59.0%(49/83),两组间有明显差异(P＜0.001)。4、胃癌、癌旁和对照组MMP-1阳性表达率分别是80.5%(161/200)、69.6%(39/56)和20%(6/30),胃癌MMP-1阳性表达率高于对照组(P＜0.001)。高/中分化和低分化MMP-1阳性表达率分别是71.6%(68/95)和88.6%(93/105),两组间有明显差异(P=0.002)。弥散型胃癌MMP-1阳性表达率(89.9%,80/89)高于肠型胃癌MMP-1阳性表达率(69.7%,69/99)(P=0.001)。5、胃癌、癌旁和对照MVD分别是28.84±14.17,17.02±8.54和16.69±7.21,胃癌组MVD高于对照组(P＜0.001)。高/中分化和低分化MVD分别是25.53±11.14和31.84±15.91,两组间有明显差异(P=0.001)。浸润深度未及浆膜层和浸及浆膜及浆膜以外组MVD分别是21.81±9.10和31.31±14.81,两组间有明显差异(P＜0.001)。弥散型和肠型胃癌组MVD分别是31.20±15.24和25.88±12.35,两组间有明显差异(P=0.009)。VEGF阳性和阴性组MVD值分别为30.12±14.419和23.13±11.882,两组间有明显差异(P=0.007)。Spearman相关分析:VEGF和MVD间正相关(r=0.233,P=0.001)。6、胃癌、癌旁和对照组MLD分别是8.55±4.98,4.05±2.48和3.99±1.56,胃癌组MLD高于对照组(P＜0.001)。高/中分化和低分化MLD分别是7.71±4.54和9.38±5.16,两组间有明显差异(P=0.016)。弥散型和肠型胃癌MLD分别是9.52±5.00和7.59±4.32,两组间有明显差异(P=0.005)。有淋巴结转移组和无淋巴结转移组MLD分别是10.02±5.00和6.18±3.35,两组间有明显差异(P＜0.001)。7、Kaplan-Meier生存分析:对有生存资料的111例胃癌病人进行生存分析。VEGF阴性、MMP-2阴性、E-cadheirn阳性组生存期分别高于VEGF阳性、MMP-2阳性和E-cadheirn阴性组(P＜0.001)。无淋巴结转移组生存期高于有淋巴结转移组(P＜0.001)。浸润深度未及浆膜层组生存期高于浸润深度达浆膜及浆膜以外组(P＜0.001)。高/中分化生存率高于低分化组(P=0.025)。Φ＜5cm组生存率高于Φ≥5cm组(P=0.026)。肠型胃癌生存率高于弥漫型胃癌生存率(P=0.039)。8、Cox回归模型分析:经Cox回归模型分析,VEGF、E-cadheirn、MMP-2、浸润深度和淋巴结转移都是独立的预后因素。结论:1、胃癌组织存在VEGF、MMP-2、MMP-1表达上调,E-cadherin表达下调。表明VEGF、MMP-2、MMP-1和E-cadherin参与胃癌发生发展机制。2、表达上调的VEGF、MMP-1和表达下调的E-cadherin可能是胃癌的早期事件。3、VEGF的表达与胃癌微血管生成密切相关;E-cadherin与胃癌浸润深度密切相关;MMP-2与胃癌浸润深度、淋巴结转移及肿瘤大小密切相关。VEGF、E-cadherin和MMP-1与胃癌分化程度、Lauren分型密切相关。4、胃癌组织内广泛存在微血管和微淋巴管形成。胃癌组织MLD与胃癌淋巴结转移密切相关。5、胃癌组织VEGF、MMP-2、E-cadherin表达、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、Lauren分型与生存密切相关。VEGF、MMP-2、E-cadherin、淋巴结转移和浸润深度是胃癌独立的预后因素。