【摘 要】
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胆管癌是预后恶劣的肿瘤,国外统计的5年生存率仅为10%,外科根治性切除术为目前胆管癌治疗的主要手段,但疗效并不满意。另外,据国外文献报道有30%的病人在就诊时已经失去手术
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胆管癌是预后恶劣的肿瘤,国外统计的5年生存率仅为10%,外科根治性切除术为目前胆管癌治疗的主要手段,但疗效并不满意。另外,据国外文献报道有30%的病人在就诊时已经失去手术的机会,因此,深入认识胆管癌的发生、发展的机理,寻求新的治疗手段,来提高胆管癌疗效成为目前胆管癌研究的热点之一。目的:探讨NF-κB在胆管癌中的表达及促进胆管癌发生发展的可能机制。方法:选取山西医科大学第一医院2000年1月至2005年4月期间手术治疗的胆管癌病例56例。其中肝门部胆管癌32例,中段胆管癌7例,下段胆管癌17例。患者中男性为31例,女性为25例,年龄自32-74岁,平均年龄为55岁。病理分型为,高分化腺癌为18例,中分化腺癌为26例,低分化腺癌为12例,伴有淋巴结转移25例,神经浸润18例,对照为良性病变肝外胆管37例。采用免疫组织化学方法对所有标本进行检测,并根据阳性细胞百分数与染色深度将染色强度分为四级。结果:胆管癌组织中NF-κBp65的阳性表达率为82.14%(46/56),良性病变肝外胆管组织中NF-κBp65的阳性表达率仅为18.92%(7/37)。两组经统计学处理,有显著性差异(P<0.01)。VEGF、cyclinD1在胆管癌组织和良性病变肝外胆管组织中的阳性表达率分别为78.57%(44/56)、73.21%(41/56);40.54%(15/37)、21.62%(8/37)。两组分别经统计学处理,均有显著性差异(P<0.01)。NF-κBp65的表达与性别、年龄、肿块部位无关,而与组织分化、有无淋巴转移和神经浸润有关。NF-κBp65与VEGF、cyclinD1的相关系数分别为0.683、0.590,有明显的相关性。结论:1、NF-κBp65在胆管癌中呈现高表达,可能与胆管癌的发生、发展及浸润有关。2、NF-κBp65通过上调原癌基因cyclinD1表达,直接作用于细胞周期,在胆管癌的发生、发展中起着重要作用。3、NF-κBp65通过识别VEGF基因启动子上的识别位点,促进VEGF的表达,可能促进胆管癌血管形成和胆管癌生长转移。
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