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目的:本课题探讨慢性乙型肝炎肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络证与肝组织病理纤维化分期、炎症分级以及血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其抑制剂-1(PAI-1)的关系,以期对中医辨证分型诊断提供一定的客观指标。
方法:
1病例选择
选取90例2007年1月至2009年12月石家庄市第五医院就诊的门诊及住院病人,诊断符合2005年的《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准,中医辨证分型参照1991年天津全国中医药学会肝病专业委员会《病毒性肝炎中医辨证标准(试行)》,中医证候积分标准按照2002年由国家药品监督管理局制定《中药新药临床研究指导原则(试行)》中的症状分级量化进行记分轻(+)中(++)重(+++),有些难以区分轻重的症状可按无记分,有为(+)无为(0),一个记号记一分,各个症状,体征相加之和记为总分。肝脏病理分级分期按照2000年的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准,90例慢性乙型肝炎病人中,湿热中阻、肝郁脾虚、瘀血阻络三个证型各30例,确定肝组织病理分级、分期并同时检测所有病例血浆uPA、PAI-1。病例排除标准:合并HAV、HCV、HDV、HEV等其它肝病者,不适合做肝穿者,年龄18岁以下或者60岁以上,经检查证实合并药物性肝炎、酒精性肝炎、脂肪肝或者自身免疫性肝炎者,西医诊断是慢性乙型肝炎,但不属于中医的3个证型之一者,病历不完整者。对照组选30例HBsAb阳性,肝功能正常,并排除患有其他病毒性肝炎和自身免疫性疾病和其它疾病的门诊体检者。
2实验方法
肝组织病理检测:在彩超引导下用16G穿刺针采用穿刺枪一秒钟穿刺法,取肝组织长度约1厘米,即刻放入10%缓冲中性甲醛溶液固定常规脱水、石蜡包埋切片,常规做苏木精-伊红(HE)染色和网状纤维染色,由同一病理专科医师作出病理报告。肝穿病理结果按照2000年西安传染病与寄生虫病会议修订的诊断标准,炎症活动分级(G1-4)和纤维化程度分期(S0-4)标准。
血浆uPA、PAI-1检测:抽取抗凝静脉血并分离血浆,-70℃冷冻集中备检,双抗体夹心EILSA法检测血浆uPA、PAI-1水平。
结果:
1慢性乙型肝炎肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络三个证型炎症程度有显著差别(P<0.01),肝郁脾虚证炎症活动程度主要为G1,湿热中阻证主要为G2,瘀血阻络证主要为G3-G4。
2三个证型纤维化程度有显著差别(P<0.01),肝郁脾虚证纤维化程度以S1为主,湿热中阻证以S2为主,瘀血阻络证以S3-S4为主。
3肝组织病理炎症程度:三个证型中有瘀血证者以G3-G4,S3-S4为主,无瘀血证者以G1-G2、S1-S2为主。
4中医证型与慢性乙型肝炎病变程度的关系:在三个中医证型中肝郁脾虚证和湿热中阻证以慢性乙型肝炎轻度较多,重度主要为瘀血阻络证(P<0.01)。
5在三个中医证型中,中医证侯积分均具有显著差异,瘀血阻络证中医证候积分明显高于肝郁脾虚证和湿热中阻证患者(P<0.01)。
6在三个中医证型中肝组织病理改变相比较均具有显著的差异,以瘀血阻络证组肝组织病理损伤最重(P<0.01)。
7在三个中医证型中,瘀血阻络证患者的血浆uPA、PAI-1水平与健康对照组、湿热中阻组和肝郁脾虚证组比较明显升高,统计有显著性差异(P<0.01)。湿热中阻证组高于肝郁脾虚证组,差异有统计学意义(P<0.05)
结论:
1慢性乙型肝炎中医肝郁脾虚、湿热中阻、瘀血阻络三个证型与肝组织病理改变有一定的相关性。其中肝郁脾虚证、湿热中阻证主要发生在疾病早期,其炎症纤维化程度一般较轻,病情也相对比较轻,而瘀血阻络证主要发生在中晚期,其炎症纤维化程度和病情都较前两型重。
2慢性乙型肝炎从肝郁脾虚证到湿热中阻证再到瘀血阻络证,肝组织病理损害有逐渐加重的趋势。并且三个证型中有瘀血证者与肝组织病理关系较为密切。可以把肝组织的病理结果作为慢性乙型肝炎瘀血阻络型的辨证参考标准。
3慢性乙型肝炎不同中医证型患者血浆uPA、PAI-1水平有显著差异。随着中医证型和病情的变化而改变,血浆uPA、PAI-1水平依次是瘀血阻络证>湿热中阻证>肝郁脾虚证。所以血浆uPA、PAI-1水平可以作为慢性乙型肝炎中医证型诊断参考标准。