卵巢功能抑制联合内分泌药物治疗绝经前乳腺癌疗效和安全性的meta分析

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目的:利用meta分析评价卵巢功能抑制联合内分泌药物(芳香化酶抑制剂或他莫昔芬)治疗绝经前激素受体阳性乳腺癌的疗效和安全性,为此类患者的临床治疗提供理论依据。方法:计算机检索Pub Med、Sciencedirect、Springer Link、Embase、Cochrane Database、EBSCO、中国知网、维普、万方等数据库,筛选观察组为卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂(OFS+AIs),对照组为卵巢功能抑制联合他莫昔芬(OFS+TAM)治疗绝经前激素受体阳性乳腺癌患者的临床对照试验。检索期限为建库至2019年11月,同时手工查阅检索相似文献及参考文献。以上资料均由两位研究者独立进行文献筛选和资料提取。采用比值比(Odds ratio,OR)作为效应统计量,各效应指标均以95%置信区间(Confidence interval,CI)表示。应用Review Manager 5.3软件进行meta分析。结果:共纳入5篇文献共包括6项临床对照试验,共计7453例患者。Meta分析结果显示:在疗效方面,两组具有统计学差异,与卵巢功能抑制联合他莫昔芬组(OFS+TAM)相比,卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂组(OFS+AIs)可显著提高无病生存率[ORDFS=1.21,95%CI为(1.08,1.36),P=0.0009<0.05];两组的总生存率[OROS=0.92,95%CI为(0.69,1.22),P=0.56>0.05]、无远处复发率[ORDRFS=1.14,95%CI为(0.92,1.42),P=0.24>0.05]均无统计学意义;亚组分析结果显示,接受过化疗的患者在OFS+AIs组的总生存事件发生较多(OR=1.06>1),未接受化疗的患者在OFS+AIs组的总生存事件发生少(OR=0.80<1)。在安全性方面,两组的不良反应总体上无明显差异[OR=1.02,95%CI为(0.96,1.08),P=0.61>0.05];亚组分析结果显示,肌肉骨骼症状(关节痛、骨质疏松、骨折)在OFS+AIs组的发生率较多(OR=1.18>1),潮热或多汗在OFS+TAM组的发生率较多(OR=0.82<1)。结论:1)卵巢功能抑制联合内分泌药物可使绝经前HRe+乳腺癌患者获益:与卵巢功能抑制联合他莫昔芬相比,卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂的治疗效果更显著,尤其是需要化疗的患者,即高风险人群接受OFS+AIs联合治疗可能会获益更多。2)卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂与卵巢功能抑制联合他莫昔芬治疗绝经前HRe+乳腺癌患者的不良反应在总体上相似,但有一些差异,在OFS+AIs中以肌肉骨骼症状(关节痛、骨质疏松、骨折)突出,而在OFS+TAM中以潮热或多汗突出。
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