目的:对乙酰氨基酚（N-acetyl-p-aminophenol,APAP）是临床常用的解热镇痛药,过量服用会导致急性肝损伤。氧化应激是导致肝损伤的中心环节,因此临床上常用谷胱甘肽的前体N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine,NAC）来治疗,但是治疗的窗口期较窄,需要寻找其他更有效的替代药物。实验室前期研究证实维生素B3家族之一的烟酰胺（Nicotinamide,NAM）可在一定程度保护小鼠免受APAP过量所致的肝损伤。多篇文献证实烟酸（Nicotinic acid,NA）与烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide Mononucleotide,NMN）具有抗氧化应激的能力,并且NA和NAM同属于维生素B3家族,NAM可直接合成NMN。因此,NA与NMN是否如NAM一样,具有减轻APAP所致急性肝损伤的作用,这值得进一步研究。方法:实验采用雄性Balb/c小鼠,给药方式为腹腔注射。生存率实验中小鼠分为APAP（600 mg/kg）组和NA（100 mg/kg）+APAP组,总计观测24 h。其余实验小鼠分为4组:CON组,NA（100 mg/kg）组,APAP（400 mg/kg）组,NA+APAP预处理组。其中预处理组于APAP处理前24,12,1 h时间点分别予以100 mg/kg的NA。APAP处理后8 h取血及肝脏,计算肝指数（肝脏湿重/体重）,测定血清谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase,ALT）和谷草转氨酶（Aspartate aminotransferase,AST）水平,肝组织HE染色观察损伤程度。测定还原型谷胱甘肽（Reduced glutathione,GSH）,丙二醛（Malondialdehyde,MDA）含量,肝脏超氧化物岐化酶（Superoxide dismutase,SOD）,过氧化氢酶（Catalase,CAT）活性以评价氧化应激水平。采用蛋白印迹法检测肝组织沉默调节蛋白1（Silent information regulator 1,Sirt1）,核因子E2相关因子2（Nuclear factor erythroid-related factor-2,Nrf2）,Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1）,c-Jun N末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）或磷酸化JNK（P-JNK）,醌氧化还原酶1（NAD（P）H-Quinone oxidoreductase1,NQO1）表达。NQO1抑制剂双香豆素（Dicoumarol）于每次NA预处理前半小时腹腔注射,随后与NA+APAP组以及APAP组比较血清转氨酶水平,探讨NQO1在NA发挥效应中的作用。在NMN保护效应实验中,NMN预处理剂量为400 mg/kg,其余实验方法与NA相同。结果:（1）预处理NA或NMN可改善APAP模型小鼠的生存率。（2）NA或NMN可降低模型小鼠的血清转氨酶水平。（3）NA可改善模型小鼠肝脏的出血肿胀,降低肝指数,减轻组织损伤。（4）NMN或NA可部分下调模型小鼠肝脏MDA水平,一定程度上恢复肝脏SOD,CAT的活性。（5）NA可部分恢复模型小鼠GSH的含量。（6）NA与NMN均可下调模型小鼠P-JNK的表达。（7）NA可上调Sirt1、Nrf2、NQO1的表达,同时下调Keap1的表达。（8）双香豆素可在一定程度上调NA预处理组的转氨酶水平,减弱NA对模型小鼠的保护作用。结论:实验证实了维生素B3家族中的NA与维生素B3的衍生物NMN在APAP所致急性肝损伤中的保护效应,其机制是通过减轻氧化应激来实现的。实验发现NA或NMN可上调抗氧化酶SOD、CAT的活性,NA还可恢复模型小鼠NQO1的表达,同时上调Sirt1、Nrf2,下调Keap1,且双香豆素处理后可部分抑制NA对模型小鼠的保护作用,提示NA很可能是通过Sirt1/Nrf2/NQO1通路起到保护效应的。