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以纳米药物为基础的肿瘤靶向治疗已成为一种有前途的方法,可以克服常规化疗药物缺乏特异性的缺点,并为当前临床癌症治疗方法展示新的前景并提供新的方案。药物递送系统可以改善药物的治疗指数及药代动力学特性并且与靶向配体进一步连接之后可以实现特异性靶向肿瘤组织。纳米药物是亚微米尺寸的载体材料,可以改善全身给药的化学治疗药物的生物分布。纳米制剂旨在改善全身化疗药物干预的疗效和毒性之间的平衡,聚合物纳米胶束通常是由两亲性嵌段共聚物或接枝共聚物自组装形成具有核壳结构的纳米胶束,以聚乙二醇（PEG）作为聚合物亲水段,可有效增加胶束的生物相容性,而且可以减少网状内皮系统对胶束的清除、延长药物的血液循环时间等,同时将疏水性药物作为胶束的疏水段,直接与亲水端进行连接,可以显著提高抗肿瘤药物的携载量。喜树碱（Camptothecin,CPT）,是一种细胞毒性很高的喹啉类生物碱,SN38（7-乙基-10-羟基喜树碱）是一种半合成的喜树碱衍生物,具有优越的抗肿瘤活性,然而SN38的水溶性极差,导致其无法直接应用于临床,利用纳米技术构建肿瘤靶向纳米药物已成为近年来肿瘤治疗领域的热点和重点,本研究构建了一种靶向肽修饰的SN38前药胶束给药系统,选用PEG作为亲水部分,通过在疏水性的SN38分子C10的位置与PEG相连接,可在水溶液中通过自组装形成两亲性的纳米胶束,A7R（ATWLPPR）是一种直链多肽,对肿瘤新生血管、拟态血管高表达的血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）,以及肿瘤细胞表面高表达的神经纤毛蛋白（NRP-1）都具有高度亲和力,从而实现靶向肿瘤细胞的目的,A7RC-PEG-SN38纳米胶束作为新型、高效、且安全的抗癌药物,具有潜在的临床应用前景,值得作进一步的深入研究。本研究主要包括如下研究内容:1、A7RC-PEG-SN38的合成及表征以OPSS-PEG2000-OH作为linker,A7R多肽C末端进一步连接C（半胱氨酸）,OPSS-PEG2000-OH两端分别连接SN38和A7RC多肽,合成产物具有两亲性的结构,在水溶液中可自组装形成胶束,通过核磁测定了SN38、OPSS-PEG2000-OH及A7RC-PEG-SN38等的特征峰,从而证实最终产物的成功合成,通过动态光散射测定样品的粒径,A7RC-PEG-SN38能在水溶液形成55 nm左右的胶束颗粒,通过SEM观察了纳米药物的形态,为较为均匀的近球体,可清晰的看见外壳和内部核心的结构,通过使用胎牛血清模拟人体血液环境,孵育32 h之后粒径分布才出现些许变化。2、A7RC-PEG-SN38的体外抗肿瘤及抗血管生成效果研究实验以A7RC-PEG-SN38对MDA-MB-231和MCF-7两种细胞系的细胞毒性进行考察,并且对其的细胞摄取效果进行定性、定量分析,对于MDA-MB-231细胞系,A7RC多肽的引入大大增强了其的细胞杀伤能力,而对于MCF-7细胞系,靶向肽组的细胞活力仅仅是略低于非靶向组,共聚焦实验证明A7RC-PEG-SN38组的绿色荧光强度最强,流式证明4 h的孵育之后,对于MDA-MB-231细胞系靶向组的摄取率高达80.4%,而MCF-7细胞系靶向组的摄取率仅为56.7%,并且进行了药物的ROS水平检测以及线粒体膜电位考察,结果表明靶向组处理的MDA-MB-231细胞系的ROS含量最高,表现为绿色荧光最强,而且与线粒体膜电位检测结果保持一致。进一步考察对血管生成的抑制效果,选取HUVEC细胞系,最终结果显示,靶向给药组的抑制效果是CPT-11组的1.45倍,PEG-SN38组的1.79倍,证明靶向组有显著的抑制血管生成效果。3、A7RC-PEG-SN38的体内抗肿瘤及抗血管生成效果研究首先对药物的溶血性进行考察,之后建立裸鼠乳腺癌异位荷瘤模型,对药物的体内抗肿瘤效果进行评价,溶血性结果表明CPT-11、PEG-SN38、A7RC-PEG-SN38在5-100μg/mL的范围内,溶血率都低于5%,体内抗肿瘤实验结果显示,A7RC-PEG-SN38组与CPT-11组、PEG-SN38组相比具有更优越的抗肿瘤活性,抑制肿瘤体积增长效果分别是1.92倍和1.64倍,生物分布实验表明4 h后,肿瘤部位累积药物含量最高的组别是A7RC-PEG-SN38组,之后对裸鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、结肠、小肠取样并进行病理性分析,证明除了CPT-11会对结肠、小肠产生一定毒副作用,PEG-SN38以及A7RC-PEG-SN38切片结果与空白组之间均无明显差异,说明PEG-SN38、A7RC-PEG-SN38无明显毒副作用。通过免疫组化分析抗原CD31的表达量,从而反应新生血管的生成量,最终与其他组相比,A7RC-PEG-SN38组的抗原表达量最低,说明靶向组可有效抑制新生血管的生成。