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研究目的：探讨长期有氧运动及一次性运动干预对高脂膳食结合小剂量STZ诱导的老龄雄性糖尿病大鼠肝脏瘦素-AMPK信号通路的影响，旨在阐明不同运动在改善2型糖尿病引起的肝脏瘦素-AMPK信号通路障碍中的作用及其作用机制。研究方法：1、将52只11月龄的雄性SD大鼠随机分为4组，普通对照组、糖尿病对照组、糖尿病慢性运动组、糖尿病急性运动组，各12-14只，除普通对照组用正常饲料喂养外，其余三组均以高脂饲料喂养，共16周。2、各糖尿病模型组经过八周高脂喂养后，腹腔内注射小剂量链脲佐菌素，诱发2型糖尿病，造模后对糖尿病慢性运动组进行为期八周的游泳训练，对糖尿病急性运动组，于16周取材前进行一次性游泳训练。3、各组大鼠于第16周结束时取样，测定血糖、胰岛素、肝脏中肝糖原、TG、FFA含量和AMPK信号通路相关指标蛋白表达及磷酸化水平。研究结果显示：1、糖尿病对照组体重、安静血糖值、血清胰岛素水平均显著高于普通对照组(P﹤0.01，P﹤0.01，P﹤0.01),肝脏中肝糖原、甘油三酯、游离脂肪酸含量均高于普通对照组(P﹤0.01，P﹤0.01，P﹤0.05)，肝脏中瘦素水平显著升高（P<0.05），瘦素受体水平变化不大，AMPKα1蛋白表达、磷酸化表达显著降低（P<0.05，P<0.05），AMPKα2蛋白表达、磷酸化表达显著降低（P<0.05，P﹤0.01），ACC蛋白表达、磷酸化水平无显著改变。2、糖尿病慢性运动组与糖尿病对照组相比，体重变化不大，血清胰岛素、安静血糖值显著降低(P﹤0.01，P﹤0.01)，肝糖原、TG、FFA含量显著降低（P<0.05，P<0.01，P<0.05），肝脏中瘦素水平显著下降（P<0.05），瘦素受体水平变化不大，AMPKα1蛋白表达无显著改变、磷酸化表达显著增加（P<0.05），AMPKα2蛋白表达、磷酸化表达显著增加（P<0.05，P<0.05），ACC蛋白表达显著下降、磷酸化水平显著上升（P<0.05，P<0.05）。3、糖尿病急性运动组与糖尿病对照组相比大鼠体重变化不大，血清胰岛素水平显著降低（P<0.01），血糖水平无显著差异，肝糖原、TG、FFA含量变化不大，肝脏中瘦素水平显著下降（P<0.05），瘦素受体水平无明显变化。AMPKα1蛋白表达无显著改变，AMPKα1磷酸化表达显著增加（P<0.05）。AMPKα2蛋白表达显著增加（P<0.01）、磷酸化表达显著增加（P<0.05）。ACC蛋白表达显著下降（P<0.05），磷酸化水平无显著改变研究结论：1、2型糖尿病大鼠肝脏瘦素-AMPK信号转导途径受损可能是引发了肝脏糖脂代谢紊乱的机制之一。2、长期有氧运动可通过修复肝脏瘦素-AMPK信号转导途径缓解了肝脏的瘦素抵抗，改善糖脂代谢紊乱。3、一次性运动引起肝脏通过瘦素-AMPK信号转导途径调节糖脂代谢的应激性反应可持续16小时。建议：在实验条件允许情况下，可进一步对ACC下游蛋白丙二酸单酰辅酶A脱羧酶（MCD）活性及丙二酸单酰辅酶A（MA）浓度进行测定，同时结合生化指标测试结果，探讨整条信号通路各蛋白蛋白表达及活性变化一致性。