复发性高级别人脑胶质瘤~(131)I-chTNT间质治疗的临床研究

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目的:应用碘-131标记嵌合肿瘤坏死治疗(iodine-131-labeled chimeric tumor necrosis treatment, 131I-chTNT)单克隆抗体经Ommaya囊注入脑胶质瘤残瘤腔内,探讨其治疗复发性高级别脑胶质瘤(III-IV)患者的疗效及安全性。方法:脑胶质瘤复发患者29例全部经病理证实为WHO分级Ⅲ~Ⅳ,随机分成131I-chTNT治疗组(131I-chTNT组)13例和卡莫司汀化疗组(化疗组)16例。患者均行第二次手术并大部切除肿瘤,肿瘤组织送病理检查,术后3日行MRI增强扫描。①治疗组术中切除肿瘤后于肿瘤残腔内放置Ommaya管,球囊端置于切口旁头皮下,术后7d开始口服10%碘化钾口服液封闭甲状腺,手术后14d囊内注入131I-chTNT(30.1±5.8 mCi),于第一次注药后第15d重复经Ommaya囊注射131I-chTNT,剂量(28.5±5.5 mCi),体积都为1.5ml。注射131I-chTNT后的次日行SPECT全身扫描。②化疗组患者术中切除肿瘤后不予置管,肿瘤组织常规送检,术后3天复查增强MRI,术后14天静脉注射卡莫司汀(BCNU)(100mg/m2×3d),间隔6周重复一次,一共三次。所有患者均于术后3月、6月和12月时行门诊随访检查并评估疗效,内容包括:检查血常规,肝功能、肾功能、抗抗体检查,观察药物对机体造血、肝、肾功能及免疫的影响;增强MRI扫描,判断肿瘤复发情况;记录KPS评分,评价生活质量,记录治疗后生存时间。131I-chTNT治疗组还需另外测定甲状腺功能。结果:131I-chTNT组中位复发时间>24周,化疗组中位复发时间为22周,两组KPS评分(Karnofsky评分标准)术后KPS评分(p=0.84>0.05),无明显差异, 3月时(p=0.072>0.05),两组间无差异, 6月时(p=0.040<0.05),12月时(p=0.047<0.05)两组间有差异。131I-chTNT组患者中位生存时间>52周,化疗组患者中位生存时间为43.3周。瘤周2cm范围吸收剂量为35.1Gy(12.1~65.2 Gy ),MRI显示瘤周2cm内无弥散、边缘不规则以T1低信号T2高信号特点的水肿带的表现。131I-chTNT对肝、肾、造血等未见严重永久性毒性损伤,131I-chTNT组患者甲状腺功能术后T3=1.2±0.6 ng/mL,术后3月时T3=1.5±0.5 ng/mL,术后6月时T3=1.6±0.4 ng/mL,术后12月T3=1.4±0.7 ng/mL,术后T4=85.50±25.3ng /mL,术后3月时T4=90.2±15.1 ng /mL,术后6月时T4=89.6±17.2 ng /mL,术后12月时T4=86.1±20.1 ng /mL,术后时FT3=4.74±1.2 pmol/L,术后3月时FT3=5.70±0.5 pmol/L ,术后6月时FT3=6.2±0.6 pmol/L,术后12月时FT3=5.78±0.8 pmol/L均在正常值范围之内,131I-chTNT组4例患者出现轻度反应,1例患者注射药物后恶心行甲氧氯普胺10mg肌肉注射10分钟后缓解。1例患者注药后立刻出现肢体麻木和运动性失语,15分钟后麻木感消失,语言功能恢复。1例患者出现头皮感染,行抗生素加换药治疗1周后痊愈。1例患者血小板80×109/L,化疗组中8例患者出现毒性反应,1例患者白细胞2.8×109/L,2例患者白细胞分别为3.3×109/L和3.5×109/L, 1例静脉炎,对症治疗痊愈。4例患者轻度脱发。两组患者毒副作用行非参数秩和检验,在血常规和血生化上都为p>0.05。131I-chTNT组患者SPECT扫描结果显示放射性药物主要聚集在肿瘤病灶部位,甲状腺、骨髓等正常组织无异常聚集。在13例131I-chTNT患者的抗chTNT抗体检查中有两例失检,9例患者抗chTNT抗体滴度最高值出现在首次注药后3月,2例患者滴度最高值出现在首次注药后6月,随访期间未见有关抗chTNT抗体过敏反应发生。结论:瘤内注射131I-chTNT治疗人复发性高级别脑胶质瘤的疗效显著。瘤内注射治疗剂量的131I-chTNT对人体不造成明显的损害,该方法是安全的。
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