疼痛会给患者造成烦躁、不安等不良情绪，同时会引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。目前传统镇痛药物包括阿片类和非甾体类，由于副作用的存在，限制了它们在临床上的应用，故研发新型的镇痛药具有非常重要的意义。辣椒素（Capsaicin）的镇痛机制尚不明确，目前认为辣椒素能发挥镇痛作用，主要与其可以影响P物质的合成、储藏以及释放有关。辣椒素具有良好的镇痛作用，但辣椒素在临床上会引起灼热、皮疹、刺痛等不良反应，限制了其在临床上的应用。Zucapsaicin作为辣椒素的同分异构体，二者在结构上的区别在于侧链不饱和脂肪酸双键的异构。与辣椒素相比，Zucapsaicin表现出了更强的镇痛活性以及更低的刺激性，具有广阔的应用前景。　　研究目的：　　探索Zucapsaicin合成方法，设计简捷、高效的合成路线。以自制的Zucapsaicin为原料药，制备乳膏，以耐寒、耐热稳定性、离心稳定性、外观作为指标，对处方配比进行筛选，通过正交试验对工艺条件进行优化。并对自制的 Zucapsaicin乳膏的渗透速率及累计透过量进行考察。　　研究方法：　　对Zucapsaicin进行逆合成分析，将Zucapsaicin划分为两个结构分别进行合成。以6-溴己酸与三苯基膦起始反应，通过相关反应合成双键，对合成双键的反应条件进行筛选，优化出有利于 8-甲基-6壬烯酸的条件。合成过程中的目标产物以及合成过程中产生的杂质，通过LC-MS以及核磁共振等方法确定其的结构。　　以自制的Zucapsaicin为原料药，采用水包油型乳化基质，制备Zucapsaicin乳膏。以外观，离心稳定性，耐寒、耐热稳定等作为乳膏质量评价的指标，对制剂质量进行评价筛选基质的处方。采用4因素3水平的正交实验对乳膏工艺条件进行筛选。根据筛选出的乳膏基质处方、优化出的工艺条件制备三个批次的Zucapsaicin乳膏，建立液相方法对其进行质量标准研究。采用改良的Franz扩散池对乳膏的透皮吸收性能进行考察。　　实验结果：　　对 Witting 反应实验的条件的筛选结果：反应温度设定在-30 ℃，反应溶剂为氨基锂的四氢呋喃溶液，在此条件下反应有更有利于顺式结构的构造，顺式与反式的比例为14∶1，通过3步反应合成Zucapsaicin，总收率为34.1%。通过制备型高效液相色谱仪制备出了5种在Zucapsaicin合成中存在相关物质，并确定了5种物质的化学结构。　　最佳的处方：鲸蜡醇2.4 g；凡士林9.0 g；单硬脂酸甘油酯1.2 g；肉豆蔻酸异丙酯3.0 g；PEG-100单硬脂酸甘油酯1.8 g；苯甲醇0.06 g；山梨醇9 g；Zucapsaicin 45 mg；加纯化水至60 g。制成主药含量为0.075%的Zucapsaicin乳膏。正交试验筛选出的乳膏的制备工艺：将主药加入到油相中，油相水相各自加热到70℃，乳化所需时间为30 min，乳化过程中的搅拌速率设定为2000 r?min-1。使用SPSS软件对自制Zucapsaicin乳膏和对照Zucapsaicin乳膏各时间点的累积透过率进行t检验，结果表明在12 h内各时间点自制品和对照乳品在累积渗透率上无统计学差异。自制乳膏的渗透动力学方程为：Q = 18.792 t + 25.234，渗透速率为：18.792μg?cm-2?h-1；自制乳膏的渗透动力学方程为：Q = 18.127 t + 27.232，渗透速率为：18.127 μg?cm-2?h-1。　　结论：　　设计Zucapsaicin的合成路线，通过三步反应合成目标产物，产物收率较高。同时利用自制的Zucapsaicin（纯度＞99.5 %）以及相应辅料制备乳膏。乳膏具有制备工艺简便、质量稳定、透皮吸收性能良好的优点。与 Zuacta 乳膏基本一致。同时本文建立乳膏的含量测定方法，该方法简捷，高效且具有较高的准确度和灵敏度。目前，国内尚未见上市销售的 Zucapsaicin 乳膏，本文为其研发提供了理论依据。