Drp1在低氧诱导胶质母细胞瘤U251细胞迁移中的作用

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胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤,具有极强的迁移和浸润能力,其发病率和致死率都很高。临床上胶质母细胞瘤无论良性和恶性均呈浸润性生长,边界不清楚,是常见的实体瘤。众所周知实体瘤共有的特性是其中央区域处于低氧的微环境。研究表明,低氧诱导因子HIF-1α是肿瘤细胞激活迁移的基本启动因子,在胶质母细胞瘤细胞中同样证实了这一点。目前,有研究表明线粒体动态参与肿瘤细胞的迁移和浸润,然而低氧条件下Drp1参与人类胶质母细胞瘤细胞迁移和浸润的确切机制尚不明了。目前的研究表明低氧条件下Drp1的转录和表达上调,激活U251细胞中线粒体的分裂。利用HIF-1α的抑制剂棘霉素抑制HIF-1α,能够阻断低氧诱导的Drp1的表达。利用Drp1的抑制剂Mdivi-1能够有效的削弱低氧条件下线粒体的分裂和U251细胞的迁移。为了进一步的验证Drp1参与的胶质母细胞瘤细胞U251的迁移,我们建立了三个稳定表达的细胞系:GFP,GFP-Drp1和Drp1显性突变失活的GFP-Drp1-K38A。MTT实验表明三种稳定表达细胞系迁移速度没有明显的差异。低氧条件下表达显性失活的GFP-Drp1-K38A的细胞系和表达GFP的稳定细胞系相比,GFP-Drp1-K38A的细胞系能够减弱低氧诱导的胶质母细胞瘤细胞的迁移;然而稳定表GFP-Drp1的细胞系能够加快低氧条件下U251细胞的迁移。因此,我们的研究表明: Drp1参与低氧诱导的胶质母细胞瘤细胞U251的迁移。Drp1在未来有可能成为抑制胶质母细胞瘤细胞迁移的一个潜在靶点。
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